貝那魯肽注射液

那格列奈片

活性成份：貝那魯肽（重組人胰高血糖素類(lèi)多肽-1(7-36))氨基酸序列His-Ala-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys-Glu一Phe一IIe一Ala一Trp一Leu一Val-Lys-Gly-Arg。分子式：C149H225N39O46，分子量：3298.7。輔料：甘露醇、丙二醇、苯酚（2.00-2.40mg/ml）、醋酸、醋酸鈉、注射用水

本品主要成份為那格列奈。

上海仁會(huì)生物制藥股份有限公司

珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司

國(guó)藥準(zhǔn)字S20160007

國(guó)藥準(zhǔn)字H20041649

本品用于成人2型糖尿病患者控制血糖；適用于單用二甲雙胍血糖控制不佳的患者

本品可以單獨(dú)用于經(jīng)飲食與運(yùn)動(dòng)不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人。也可用于使用二甲雙胍不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人,采用與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用，但不能替代二甲雙胍。那格列奈不適用于對(duì)磺脲類(lèi)降糖藥治療不理想的2型糖尿病病人。

本品的起始劑量為每次0.06mg，每日三次，餐前5分鐘皮下注射。根據(jù)臨床應(yīng)答，在治療1個(gè)月后劑量可增加至每次0.2mg，每日三次。推薦每次治療劑量為0.2mg，每日三次。

口服。通常成年人每次60～120mg（2～4片），一日三次，餐前1～15分鐘以?xún)?nèi)...

對(duì)本品所含任何成份過(guò)敏者禁用。

1.低血糖：與其它抗糖尿病藥物一樣，服用那格列奈后，可觀察到低血糖的癥狀。這些癥狀包括出汗、發(fā)抖、頭暈、食欲增加、心悸、惡心、疲勞和無(wú)力。這些癥狀一般較輕且較易處理，如需要可進(jìn)食碳水化合物。臨床研究報(bào)告顯示出現(xiàn)低血糖癥狀，且證實(shí)血糖降低（血糖＜3.3mmol/L）的患者比例為2.4%～7.69%。 2.肝功能：極少患者出現(xiàn)肝酶增高，其程度較輕且為一過(guò)性，很少導(dǎo)致停藥。 3.過(guò)敏：極少有皮疹、瘙癢和蕁麻疹等過(guò)敏反應(yīng)的報(bào)道。 4.其它反應(yīng)：臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)的其它不良事件，包括胃腸道反應(yīng)（腹痛、消化不良、腹瀉）、頭痛以及糖尿病人群可能同時(shí)伴發(fā)的一些臨床癥狀（如呼吸道感染）等在那格列奈治療組與安慰劑治療組中發(fā)生的比例相似。

兒童注意事項(xiàng)： 尚未確定本品在兒童患者中的安全性和有效性。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 尚未確定本品在妊娠和哺乳期婦女中的安全性和有效性。 老人注意事項(xiàng)： 3期臨床研究中對(duì)40名65~75歲的患者進(jìn)行了研究，這些患者與年輕患者間沒(méi)有觀察到安全性或有效性的差異。尚未進(jìn)行75歲以上患者中的臨床研究。

兒童用藥：尚未對(duì)那格列奈在兒童患者中使用的安全性和有效性進(jìn)行評(píng)價(jià)。因此，不推薦兒童使用那格列奈。 老年用藥：未觀察到老年患者和普通人群間在藥物安全性和有效性方面有差異。此外，年齡不影響那格列奈的藥代動(dòng)力學(xué)特征。因此對(duì)于老年患者沒(méi)有必要調(diào)整劑量。

藥理作用重組人胰高血糖素類(lèi)多肽-1(7-36)，即rhGLP-1(7-36），通過(guò)基因工程技術(shù)獲得，其活性成份的氨基酸序列與人體內(nèi)GLP-1相同。GLP-1具有以下生理作用：對(duì)葡萄糖濃度依賴(lài)的促胰島素分泌作用，促進(jìn)胰島素體內(nèi)合成作用，促進(jìn)β細(xì)胞的分化生成，抑制胰高血糖素的釋放作用，抑制胃排空和攝食沖動(dòng)作用，具有提高對(duì)胰島素受體敏感性的作用。毒理研究重復(fù)給藥毒性50大鼠每天皮下注射一次rhGLP-1(7-36）82.5、165、33μg/kg，連續(xù)給藥180夫，未見(jiàn)明顯毒性。Beagle犬皮下注射rhGLP-1(7-36）50、100、2000林g/ICg，每周給藥6次，連續(xù)給藥36周。給藥期間高劑量組可見(jiàn)注射局部皮下組織硬結(jié)。血清生化檢查可見(jiàn)Glu降低。給藥各劑量組血清白蛋白輕度降低，這與血液中葡萄糖長(zhǎng)期低下而出現(xiàn)蛋白分解加快或吸收障礙有關(guān)。停藥4周上述毒性反應(yīng)可恢復(fù)正常。該試驗(yàn)的NOAEL為50μg/kg。遺傳毒性rhGLP-1(7-36）Ames試驗(yàn)、哺乳動(dòng)物細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)和微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。生殖毒性早期生育力與胚胎發(fā)育毒性試驗(yàn)：SD大鼠連續(xù)皮下注射給予rhGLP-1(7-36）65-26μg/kg，各劑量組的F0代大鼠的精神、行為、活動(dòng)、被毛和糞便等一般狀態(tài)未見(jiàn)明顯異常，體重和攝食量未見(jiàn)明顯變化，未見(jiàn)對(duì)生育力和早期胚胎發(fā)育的毒性影響。胚胎胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)：妊娠SD大鼠皮下注射給予rhGLP-1(7-36）65-260μg/kg連續(xù)10天，未見(jiàn)胚胎毒性和致畸性。圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)：SD大鼠從妊娠第15天至哺乳期連續(xù)皮下注射給予rhGLP-1(7-36）65-260μg/kg，對(duì)大鼠胚胎及幼仔出生后生長(zhǎng)發(fā)育、神經(jīng)行為以及生殖能力未見(jiàn)明顯影響。

藥理作用：那格列奈為氨基酸衍生物，屬口服抗糖尿病藥。用于2型糖尿病人的治療。那格列奈的作用依賴(lài)于胰島β細(xì)胞的功能。那格列奈通過(guò)與β細(xì)胞膜上的ATP敏感性K+通道受體結(jié)合并將其關(guān)閉，使細(xì)胞去極化，鈣通道開(kāi)放，鈣內(nèi)流，從而刺激胰島素的分泌，降低血糖水平。那格列奈促胰島素分泌作用依賴(lài)于血液葡萄糖水平，在葡萄糖水平較低時(shí)，促胰島素分泌作用減弱。那格列奈有高度的組織選擇性，與心肌和骨骼肌的親和力低。 毒理研究： 遺傳毒性：本品Ames試驗(yàn)、小鼠淋巴瘤試驗(yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠肺細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)均未表現(xiàn)出致突變作用。 生殖毒性：大鼠給藥劑量達(dá)600mg/kg（約為患者餐前口服，每日3次，治療劑量120mg時(shí)暴露量的16倍）時(shí)，對(duì)生育力無(wú)影響。大鼠給藥劑量達(dá)1000mg/kg時(shí)（同上，約為臨床治療時(shí)暴露量的60倍），未見(jiàn)致畸胎作用。兔給予劑量為500mg/kg時(shí)（同上，約為臨床治療時(shí)暴露量的40倍），對(duì)胚胎發(fā)育有不利影響，出現(xiàn)膽囊發(fā)育不全或小膽囊的發(fā)生率增加。目前尚無(wú)充分的和嚴(yán)格控制的孕婦臨床研究資料，故懷孕期間不應(yīng)使用本品。那格列奈可通過(guò)大鼠乳汁分泌，其在乳汁與血漿中的AUC0-48h的比

1．本品不得用于1型糖尿病患者或用于治療糖尿病酮癥酸中毒。2，本品不得用于有甲狀腺髓癌（MTC）既往史或家族史患者以及2型多發(fā)性?xún)?nèi)分泌腫瘤綜合征患者（MEN2)。3．暫無(wú)本品在充血性心力衰竭患者中的治療經(jīng)驗(yàn)。4．在炎癥性腸病和糖尿病性胃輕癱患者中的治療經(jīng)驗(yàn)有限，因此不推薦本品用于這些患者。5．本品治療過(guò)程中會(huì)伴隨有一過(guò)性的胃腸道不良反應(yīng)，包括惡心、嘔吐和腹瀉。6．已經(jīng)發(fā)現(xiàn)使用其他GLP-1類(lèi)似物與發(fā)生胰腺炎風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。7．已經(jīng)發(fā)現(xiàn)其他GLP-1類(lèi)似物的臨床試驗(yàn)報(bào)告了包括血降鈣素升高、甲狀腺腫和甲狀腺腫瘤在內(nèi)的甲狀腺不良事件，尤其是在之前患有甲狀腺疾病的患者中。8．尚未研究本品對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力的影響。應(yīng)告知患者在駕駛和操作機(jī)械時(shí)預(yù)防低血糖發(fā)生。9．本品為無(wú)色澄明液體，當(dāng)溶液顏色明顯改變或有顆粒、渾濁時(shí)不得使用。

1.低血糖：本品可以引起低血糖現(xiàn)象，其發(fā)生的頻率與糖尿病嚴(yán)重程度、血糖控制水平、以及病人其他相關(guān)情況有關(guān)。老年病人、營(yíng)養(yǎng)不良的病人、伴有腎上腺或垂體功能不全的病人對(duì)降糖藥比較敏感，易發(fā)生低血糖。劇烈運(yùn)動(dòng)、飲酒、腹瀉嘔吐、進(jìn)食減少、或合用其他抗糖尿病藥物時(shí)，低血糖的危險(xiǎn)性增加。對(duì)伴有自主神經(jīng)病變或合并使用β-受體阻滯劑者發(fā)生低血糖時(shí)難以被認(rèn)識(shí)。那格列奈必須餐前口服，以減少低血糖的危險(xiǎn)。病人不準(zhǔn)備進(jìn)食時(shí)，不可服用那格列奈。那格列奈必須慎用于伴有中重度肝功能損害的病人。 2.血糖控制失常：當(dāng)病人伴有發(fā)熱、感染、創(chuàng)傷或手術(shù)時(shí)血糖可以暫時(shí)性升高。此時(shí)應(yīng)使用胰島素代替那格列奈。那格列奈使用一段時(shí)期后，可以發(fā)生繼發(fā)失效或藥效減弱。 3.本品具有快速促進(jìn)胰島素分泌的作用。該作用點(diǎn)與磺酰脲類(lèi)制劑相同。但本品與磺酰脲類(lèi)制劑的相加、相乘的臨床效果以及安全性尚未被證實(shí)，所以不能與磺酰脲類(lèi)制劑并用 4.與其它口服抗糖尿病藥物合用可增加低血糖的危險(xiǎn)。 5.應(yīng)提醒患者駕駛或操縱機(jī)器時(shí)采取預(yù)防措施避免低血糖。