替硝唑片

布林佐胺滴眼液

本品主要成分為替硝唑。

活性成分：布林佐胺。

青島國(guó)海生物制藥有限公司

s.a.ALCON-COUVREUR n.v.

國(guó)藥準(zhǔn)字H37020574

注冊(cè)證號(hào)H20140976

1、本品用于為了減少抗藥性細(xì)菌的形成并確保替硝唑和其他抗菌藥物的有效性，替硝唑應(yīng)僅限用于治療或預(yù)防已被證實(shí)或疑似易感病原體導(dǎo)致的感染。

適用于下列情況降低升高的眼壓： 高眼壓癥開(kāi)角型青光眼可以作為對(duì)β阻滯劑無(wú)效，或者有使用禁忌證的患者單獨(dú)的治療藥物，或者作為β阻滯劑的協(xié)同治療藥物。

1、口服，建議飯后服用替硝唑從而盡量減少上腹部不適等胃腸道副作用的發(fā)生率。食物不影響替硝唑口服生物利用度。 2、滴蟲(chóng)病：?jiǎn)蝿┝?g頓服，飯時(shí)服用。性伴侶應(yīng)以相同劑量同時(shí)治療。 3、賈第鞭毛蟲(chóng)?。?（1）成人：?jiǎn)蝿┝?g頓服，飯時(shí)服用。 （2）3歲以上兒童：?jiǎn)蝿┝?0mg/kg（不超過(guò)2g）頓服，飯時(shí)服用。 4、阿米巴病： （1）阿米巴腸?。?①成人推薦劑量是每日2g，飯時(shí)服用，服用3天。 ②3歲以上兒童推薦劑量是50mg/kg/天（不超過(guò)2g/天），飯時(shí)服用，服用3天。 （2）阿米巴肝膿腫： ①成人推薦劑量是每日2g，飯時(shí)服用，服用3-5天。 ②3歲以上兒童：50mg/kg/天（不超過(guò)2g/天），飯時(shí)服用，服用3-5天。有關(guān)兒童用藥持續(xù)時(shí)間超過(guò)3天以上的數(shù)據(jù)有限，但有少數(shù)兒童持續(xù)用藥5天未見(jiàn)不良反應(yīng)報(bào)道。應(yīng)嚴(yán)密檢測(cè)治療期間超過(guò)3天的患兒。 5、細(xì)菌性陰道炎：非懷孕成年婦女的推薦劑量是每日2g，飯時(shí)服用，服用2天，或每日1g，飯時(shí)服用，服用5天。尚未研究懷孕患者用替硝唑治療細(xì)菌性陰道炎。 6、與抗生素和抗酸藥聯(lián)合應(yīng)用用于根治幽門(mén)螺旋桿菌相關(guān)的十二指腸潰瘍。 （1）成人：每天2次，每次500mg，7天聯(lián)合用藥。 （2）聯(lián)合用藥為奧美拉唑和克拉霉素，其劑量如下： ①奧美拉唑：每天2次，每次20mg。 ②克拉霉素：每天2次，每次250mg。 ③臨床上奧美拉唑每天1次，每次20mg時(shí)，與上述處方有相似的幽門(mén)螺桿菌根治率。更多信息請(qǐng)見(jiàn)奧美拉唑說(shuō)明書(shū)。 7、厭氧菌感染： （1）成人：第1天起始劑量為2g，以后每天1次，每次1g?；蛘呙刻?次，每次500mg。一般療程5-6日，但需要根據(jù)臨床診斷確定療程，尤其是一些特殊部位感染可能較難根除。臨床試驗(yàn)認(rèn)為超過(guò)7天的連續(xù)治療需要慎重。 （2）兒童：尚無(wú)12歲以下兒童的可用數(shù)據(jù)。 8、預(yù)防手術(shù)后厭氧菌感染： （1）成人：手術(shù)前12小時(shí)單次用藥2g。 （2）兒童：尚無(wú)12歲以下兒童的可用數(shù)據(jù)。 （3）老年人：尚無(wú)特別說(shuō)明。 （4）腎功能不全者用藥：腎功能不全者通常不需要調(diào)整劑量，但由于替硝唑易被血液透析而清除，患者可能需要增加劑量。

當(dāng)作為單獨(dú)或者協(xié)同治療藥物時(shí)，其使用劑量是往患眼結(jié)膜囊內(nèi)滴1滴派立明，每天兩次。有些患者每天三次時(shí)效果更佳。通常推薦在點(diǎn)藥后壓迫鼻淚道或者是輕輕閉上眼睛。這樣可以減少眼部應(yīng)用時(shí)全身的吸收劑量，從而減少全身副作用。當(dāng)用派立明替代另外種抗青光眼藥物時(shí)，停用該藥物，并在第二天開(kāi)始使用派立明。假如同時(shí)應(yīng)用不止一種抗青光眼眼藥時(shí)，每種藥物的滴用時(shí)間至少間隔5分鐘。

1、妊娠早期（妊娠前3個(gè)月）的孕婦禁用。 2、哺乳期婦女禁用。除非在替硝唑治療期間及停止服藥3天內(nèi)，暫停母乳喂養(yǎng)。 3、對(duì)替硝唑或吡咯類(lèi)藥物過(guò)敏者、對(duì)本品中其他成份過(guò)敏者以及器質(zhì)性中樞神經(jīng)疾病患者禁用。 4、與其他結(jié)構(gòu)相似藥物一樣，有血液不調(diào)或惡病質(zhì)史的患者禁用。盡管目前的動(dòng)物和臨床研究中尚沒(méi)有發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致長(zhǎng)期血液病的例子。

在超過(guò)1500名患者參加的單獨(dú)使用派立明或者聯(lián)合0.5%噻嗎心安使用的臨床研究中，最常見(jiàn)的治療相關(guān)的不良反應(yīng)和局部癥狀是：味覺(jué)改變（口苦或者異味）（5.3%），滴藥后一過(guò)性視物模糊，待續(xù)幾秒到幾分（4.8%）。 下列是派立明臨床研究中報(bào)道的明確的、很可能或者可能與治療有關(guān)的不良反應(yīng)。它們的發(fā)生概率是常見(jiàn)（不到10%）或者少見(jiàn)（不到1%） 眼度作用 常見(jiàn)：禮物模糊，眼部不適（滴藥時(shí)灼燒感或者刺痛），異物感和眼部充血。 少見(jiàn)：眼干、眼疼、眼分泌物增多、瘙癢、角膜炎、瞼炎、結(jié)膜炎、瞼緣硬結(jié)、發(fā)粘感、流淚、眼疲蓮、角膜病變、結(jié)膜濾泡和視力異常。 下列眼部影響僅見(jiàn)于派立明與噻嗎心安聯(lián)合使用： 少見(jiàn)：角膜糜爛 全身作用 派立明是一種可被全身吸收的磺胺類(lèi)碳酸酐酶抑制劑。因此雖然臨床觀察中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)與該類(lèi)藥物相關(guān)的其它副作用，但這些不良反應(yīng)可能出現(xiàn)。 味覺(jué)異常（滴藥后口苦和異味）是臨床觀察中報(bào)告的與派立明使用有關(guān)的最常見(jiàn)的全身不良反應(yīng)。這可能和藥物通過(guò)鼻淚管到達(dá)鼻咽部有關(guān)。滴藥后壓迫鼻淚道以及輕輕閉上眼睛有助于減少這種不良反應(yīng)的發(fā)生（參見(jiàn)［用法用量］）。 全身整體作用 少見(jiàn)：胸痛、

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦沒(méi)有研究派立明在孕婦中使用情況。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示有生殖毒性。對(duì)人類(lèi)的潛在危害還不得而知。除非明確的需要，孕婦不要使用派立明。哺乳期婦女現(xiàn)在還不知道布林左胺是否通過(guò)人類(lèi)的乳汁排泌，但可通過(guò)小鼠的乳汁排泌。因此在母乳喂養(yǎng)時(shí)強(qiáng)烈推薦避免使用派立明。兒童用藥：沒(méi)有派立明在18歲以下兒童應(yīng)用的效果和安全性的資料。不推薦這些患者使用派立明。老年用藥：對(duì)于老年人沒(méi)有更改藥物劑量的必要。

1、臨床研究經(jīng)驗(yàn) （1）由于臨床試驗(yàn)是在有很大差異的不同條件下開(kāi)展的，在臨床試驗(yàn)中觀察到的一種藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率不能與另一種藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行直接的比較，可能也不能反應(yīng)實(shí)踐中的不良反應(yīng)發(fā)生率。 （2）據(jù)報(bào)道，在治療滴蟲(chóng)病和賈第鞭毛蟲(chóng)病的可控和非可控臨床試驗(yàn)中，給3669名患者服用單劑量2g的替硝唑，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.0%。在治療阿米巴病可控和非可控臨床試驗(yàn)中，給7165名患者進(jìn)行多天給藥，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.8%。常見(jiàn)（不良反應(yīng)發(fā)生率≥1%）身體系統(tǒng)的不良反應(yīng)，詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。 （3）其他有報(bào)道的替硝唑的不良反應(yīng)還包括： ①中樞神經(jīng)系統(tǒng)：兩個(gè)嚴(yán)重的不良反應(yīng)包括抽搐和短暫的周?chē)窠?jīng)病變，后者主要癥狀有麻木和感覺(jué)異常。中樞神經(jīng)系統(tǒng)其他不良反應(yīng)還包括眩暈、共濟(jì)失調(diào)、頭昏、失眠、倦怠。 ②胃腸道：舌頭變色、口腔炎、腹瀉。 ③過(guò)敏癥：蕁麻疹、瘙癢、皮疹、面部潮紅、出汗、口腔干燥，發(fā)熱、燒灼感、口渴、流涎、血管性水腫。 ④腎臟：尿液發(fā)黑。 ⑤心血管系統(tǒng)：心悸。 ⑥血液系統(tǒng)：短暫的白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞減少。 ⑦其他：念珠菌增生、陰道分泌物增多、口腔念珠菌病、肝功能異常包括轉(zhuǎn)氨酶水平增加、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛和關(guān)節(jié)炎等。 （4）罕見(jiàn)的不良反應(yīng)包括：支氣管痙攣、呼吸困難、昏迷、精神錯(cuò)亂、抑郁、舌苔、咽炎和可逆血小板減少癥。 （5）兒童患者不良反應(yīng)：兒童患者臨床研究中的不良反應(yīng)發(fā)生的性質(zhì)和頻率都與成人的試驗(yàn)結(jié)論類(lèi)似，包括惡心、嘔吐、腹瀉、味覺(jué)改變、食欲不振、腹部疼痛。 （6）細(xì)菌性陰道炎患者在治療患者中最常見(jiàn)的不良反應(yīng)（不良反應(yīng)發(fā)生率≥2%）包括胃腸道反應(yīng)（如食欲下降和脹氣）、尿路感染、尿痛和尿液異常，以及其他包括骨盆疼痛、外陰陰道不適、陰道異味、月經(jīng)過(guò)多和上呼吸道感染。而在滴蟲(chóng)病、賈第鞭毛蟲(chóng)病和阿米巴病的研究中并未發(fā)現(xiàn)這些不良反應(yīng)。 2、上市后經(jīng)驗(yàn) （1）下列不良反應(yīng)是在替硝唑被批準(zhǔn)使用后才報(bào)道和確定的。由于這些反應(yīng)的報(bào)告是出于自愿的而且人口規(guī)模也不確定，所以不能由此數(shù)據(jù)可靠地估計(jì)不良反應(yīng)的發(fā)生率，也不能由此確定其與藥物之間有必然的因果關(guān)系。 （2）在使用替硝唑初期和后期，有見(jiàn)嚴(yán)重急性過(guò)敏反應(yīng)的報(bào)道。過(guò)敏反應(yīng)包括：蕁麻疹、瘙癢、血管性水腫、Stevens-Johnson綜合征和多形性紅斑。

1、患者須知： （1）患者應(yīng)該被告知本品應(yīng)與食品同服，以便盡量減少上腹部不適和胃腸道不良反應(yīng)。食物不影響替硝唑口服生物利用度。 （2）患者應(yīng)該被告知在治療期及后3天內(nèi)禁止飲用含酒精的飲料及含有乙醇或丙二醇的制劑，以避免可能發(fā)生的雙硫侖樣反應(yīng)，如面部潮紅、腹部絞痛、惡心、嘔吐、頭痛、心跳加速等。 （3）患者應(yīng)規(guī)范服用本品，漏服或沒(méi)有完成整個(gè)療程的治療可直接降低治療效果，可能導(dǎo)致細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性。 2、包括替硝唑在內(nèi)的抗菌藥物僅用于細(xì)菌感染性疾病，本品不用于病毒感染。 3、具有相似化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物，包括替硝唑，都被認(rèn)為和各種神經(jīng)系統(tǒng)癥狀有關(guān)，如頭暈、頭昏、共濟(jì)失調(diào)、外周神經(jīng)病，以及較少見(jiàn)的驚厥。如果在本品應(yīng)用過(guò)程中出現(xiàn)任何精神癥狀，請(qǐng)立即停止用藥。 4、據(jù)報(bào)道，有些用替硝唑治療的患者出現(xiàn)痙攣發(fā)作和周?chē)窠?jīng)病變的不良反應(yīng)，后者主要特點(diǎn)是四肢麻木或感覺(jué)異常。 5、使用替硝唑可能導(dǎo)致念珠菌性陰道炎。在臨床研究中，235個(gè)婦女使用替硝唑治療細(xì)菌性陰道炎，其中有11人（占4.7%）出現(xiàn)了陰道霉菌感染。 6、對(duì)機(jī)動(dòng)車(chē)駕駛及機(jī)械操作的影響：不需要特別注意。但是，如前述，具有相似化學(xué)結(jié)構(gòu)的一類(lèi)藥物，包括替硝唑，被認(rèn)為和一系列神經(jīng)癥狀有關(guān)，如頭暈、頭昏、共濟(jì)失調(diào)、外周神經(jīng)癥狀（感覺(jué)異常、感覺(jué)混亂、感覺(jué)減退），較少發(fā)生驚厥。如果在本品應(yīng)用過(guò)程中發(fā)生任何神經(jīng)癥狀，應(yīng)立即停藥。 7、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）目前尚無(wú)孕婦患者使用替硝唑的安全有效性研究數(shù)據(jù)。因?yàn)楸酒房赏高^(guò)胎盤(pán)，迅速進(jìn)入胎兒循環(huán)，因此妊娠3個(gè)月內(nèi)應(yīng)禁用。 （2）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)對(duì)老鼠仔胎以最大劑量2500mg/kg（按體表面積轉(zhuǎn)換，約6.3倍最大人體治療劑量）給藥，無(wú)胎盤(pán)毒性以及致畸作用。一項(xiàng)研究表明，在孕鼠母體給藥500mg/kg（按體表面積轉(zhuǎn)換，約2.5倍最大人體治療劑量）有較高的胎兒死亡率。母體給藥600mg/kg（按體表面積轉(zhuǎn)換，約3倍最大人體治療劑量）與新生幼鼠的發(fā)育無(wú)生物學(xué)相關(guān)性。雖然說(shuō)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中潛在的致突變性和影響動(dòng)物再生不一定預(yù)見(jiàn)人類(lèi)的藥物反應(yīng)，但是孕婦前三個(gè)月妊娠期服用替硝唑?qū)δ阁w和胎兒都是有潛在危險(xiǎn)的。 （3）本品給藥72小時(shí)后在乳汁中排泄，在乳汁中濃度與血中濃度相似，故哺乳期婦女應(yīng)禁用。若必須用藥，應(yīng)暫停哺乳，并在停藥3日后方可授乳。 8、兒童用藥： （1）對(duì)于原蟲(chóng)病的治療，對(duì)兒童使用僅限于3歲以上患兒的賈第鞭毛蟲(chóng)病和阿米巴蟲(chóng)病。本品對(duì)治療3歲以下患兒的賈第鞭毛蟲(chóng)病和阿米巴蟲(chóng)病的安全性和有效性暫未明確。 （2）對(duì)于厭氧菌感染治療和預(yù)防手術(shù)后厭氧菌感染，本品尚無(wú)12歲以下兒童的可用數(shù)據(jù)。 9、老年用藥：臨床研究沒(méi)有提供足夠的65歲以上老年患者服用替硝唑的數(shù)據(jù)，所以不能確定他們是否有別于年輕患者。一般來(lái)說(shuō)，老年患者劑量需要謹(jǐn)慎確定，要考慮盡量減少肝、腎、心臟的損傷，和一些并發(fā)癥以及與其他治療藥物的相互作用。 10、藥物過(guò)量： （1）未見(jiàn)人類(lèi)替硝唑藥物過(guò)量的相關(guān)報(bào)導(dǎo)。 （2）藥物過(guò)量的治療：替硝唑過(guò)量無(wú)特異性解毒藥，因此，治療要對(duì)癥下藥。洗胃法可能有效。血液透析也可以考慮，因?yàn)榇蠹s43%的體內(nèi)藥物可以在血液透析6小時(shí)內(nèi)消除。

1. 孕婦和哺乳期婦女慎用；2. 兒童使用需在醫(yī)生指導(dǎo)下；3. 避免滴入眼睛以外的部位；4. 使用后如有不適，應(yīng)立即停止使用并咨詢醫(yī)生。