替硝唑片

雙氯芬酸鈉腸溶片

本品主要成分為替硝唑。

本品主要成份為：雙氯芬酸鈉。

青島國(guó)海生物制藥有限公司

山西省臨汾健民制藥廠

國(guó)藥準(zhǔn)字H37020574

國(guó)藥準(zhǔn)字H14020064

1、本品用于為了減少抗藥性細(xì)菌的形成并確保替硝唑和其他抗菌藥物的有效性，替硝唑應(yīng)僅限用于治療或預(yù)防已被證實(shí)或疑似易感病原體導(dǎo)致的感染。

"用于： ①緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、脊柱關(guān)節(jié)病、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等各種關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)腫痛癥狀； ②治療非關(guān)節(jié)性的各種軟組織風(fēng)濕性疼痛，如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及運(yùn)動(dòng)后損傷性疼痛等； ③急性的輕、中度疼痛如：手術(shù)后、創(chuàng)傷后、勞損后、痛經(jīng)、牙痛、頭痛等； ④對(duì)成人和兒童的發(fā)熱有解熱作用。"

1、口服，建議飯后服用替硝唑從而盡量減少上腹部不適等胃腸道副作用的發(fā)生率。食物不影響替硝唑口服生物利用度。 2、滴蟲病：?jiǎn)蝿┝?g頓服，飯時(shí)服用。性伴侶應(yīng)以相同劑量同時(shí)治療。 3、賈第鞭毛蟲?。?（1）成人：?jiǎn)蝿┝?g頓服，飯時(shí)服用。 （2）3歲以上兒童：?jiǎn)蝿┝?0mg/kg（不超過2g）頓服，飯時(shí)服用。 4、阿米巴?。?（1）阿米巴腸?。?①成人推薦劑量是每日2g，飯時(shí)服用，服用3天。 ②3歲以上兒童推薦劑量是50mg/kg/天（不超過2g/天），飯時(shí)服用，服用3天。 （2）阿米巴肝膿腫： ①成人推薦劑量是每日2g，飯時(shí)服用，服用3-5天。 ②3歲以上兒童：50mg/kg/天（不超過2g/天），飯時(shí)服用，服用3-5天。有關(guān)兒童用藥持續(xù)時(shí)間超過3天以上的數(shù)據(jù)有限，但有少數(shù)兒童持續(xù)用藥5天未見不良反應(yīng)報(bào)道。應(yīng)嚴(yán)密檢測(cè)治療期間超過3天的患兒。 5、細(xì)菌性陰道炎：非懷孕成年婦女的推薦劑量是每日2g，飯時(shí)服用，服用2天，或每日1g，飯時(shí)服用，服用5天。尚未研究懷孕患者用替硝唑治療細(xì)菌性陰道炎。 6、與抗生素和抗酸藥聯(lián)合應(yīng)用用于根治幽門螺旋桿菌相關(guān)的十二指腸潰瘍。 （1）成人：每天2次，每次500mg，7天聯(lián)合用藥。 （2）聯(lián)合用藥為奧美拉唑和克拉霉素，其劑量如下： ①奧美拉唑：每天2次，每次20mg。 ②克拉霉素：每天2次，每次250mg。 ③臨床上奧美拉唑每天1次，每次20mg時(shí)，與上述處方有相似的幽門螺桿菌根治率。更多信息請(qǐng)見奧美拉唑說明書。 7、厭氧菌感染： （1）成人：第1天起始劑量為2g，以后每天1次，每次1g?；蛘呙刻?次，每次500mg。一般療程5-6日，但需要根據(jù)臨床診斷確定療程，尤其是一些特殊部位感染可能較難根除。臨床試驗(yàn)認(rèn)為超過7天的連續(xù)治療需要慎重。 （2）兒童：尚無12歲以下兒童的可用數(shù)據(jù)。 8、預(yù)防手術(shù)后厭氧菌感染： （1）成人：手術(shù)前12小時(shí)單次用藥2g。 （2）兒童：尚無12歲以下兒童的可用數(shù)據(jù)。 （3）老年人：尚無特別說明。 （4）腎功能不全者用藥：腎功能不全者通常不需要調(diào)整劑量，但由于替硝唑易被血液透析而清除，患者可能需要增加劑量。

1、成人常用量：①關(guān)節(jié)炎，一日75～150mg，分3次服，療效滿意后可逐漸減量；②急性疼痛：首次50mg，以后25～50mg，每6～8小時(shí)1次。2、小兒常用量：一日0.5～2.0mg/kg，日最大量為3.0mg/kg，分3次服。

1、妊娠早期（妊娠前3個(gè)月）的孕婦禁用。 2、哺乳期婦女禁用。除非在替硝唑治療期間及停止服藥3天內(nèi)，暫停母乳喂養(yǎng)。 3、對(duì)替硝唑或吡咯類藥物過敏者、對(duì)本品中其他成份過敏者以及器質(zhì)性中樞神經(jīng)疾病患者禁用。 4、與其他結(jié)構(gòu)相似藥物一樣，有血液不調(diào)或惡病質(zhì)史的患者禁用。盡管目前的動(dòng)物和臨床研究中尚沒有發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致長(zhǎng)期血液病的例子。

服用阿司匹林或其他非甾體抗炎藥引起哮喘、蕁麻疹或其他變態(tài)反應(yīng)的患者、腸道出血或穿孔病史、有活動(dòng)性消化道潰瘍/出血，或者既往曾復(fù)發(fā)潰瘍/出血、重度心力衰竭的患者

1、臨床研究經(jīng)驗(yàn) （1）由于臨床試驗(yàn)是在有很大差異的不同條件下開展的，在臨床試驗(yàn)中觀察到的一種藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率不能與另一種藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行直接的比較，可能也不能反應(yīng)實(shí)踐中的不良反應(yīng)發(fā)生率。 （2）據(jù)報(bào)道，在治療滴蟲病和賈第鞭毛蟲病的可控和非可控臨床試驗(yàn)中，給3669名患者服用單劑量2g的替硝唑，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.0%。在治療阿米巴病可控和非可控臨床試驗(yàn)中，給7165名患者進(jìn)行多天給藥，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.8%。常見（不良反應(yīng)發(fā)生率≥1%）身體系統(tǒng)的不良反應(yīng)，詳見說明書。 （3）其他有報(bào)道的替硝唑的不良反應(yīng)還包括： ①中樞神經(jīng)系統(tǒng)：兩個(gè)嚴(yán)重的不良反應(yīng)包括抽搐和短暫的周圍神經(jīng)病變，后者主要癥狀有麻木和感覺異常。中樞神經(jīng)系統(tǒng)其他不良反應(yīng)還包括眩暈、共濟(jì)失調(diào)、頭昏、失眠、倦怠。 ②胃腸道：舌頭變色、口腔炎、腹瀉。 ③過敏癥：蕁麻疹、瘙癢、皮疹、面部潮紅、出汗、口腔干燥，發(fā)熱、燒灼感、口渴、流涎、血管性水腫。 ④腎臟：尿液發(fā)黑。 ⑤心血管系統(tǒng)：心悸。 ⑥血液系統(tǒng)：短暫的白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞減少。 ⑦其他：念珠菌增生、陰道分泌物增多、口腔念珠菌病、肝功能異常包括轉(zhuǎn)氨酶水平增加、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛和關(guān)節(jié)炎等。 （4）罕見的不良反應(yīng)包括：支氣管痙攣、呼吸困難、昏迷、精神錯(cuò)亂、抑郁、舌苔、咽炎和可逆血小板減少癥。 （5）兒童患者不良反應(yīng)：兒童患者臨床研究中的不良反應(yīng)發(fā)生的性質(zhì)和頻率都與成人的試驗(yàn)結(jié)論類似，包括惡心、嘔吐、腹瀉、味覺改變、食欲不振、腹部疼痛。 （6）細(xì)菌性陰道炎患者在治療患者中最常見的不良反應(yīng)（不良反應(yīng)發(fā)生率≥2%）包括胃腸道反應(yīng)（如食欲下降和脹氣）、尿路感染、尿痛和尿液異常，以及其他包括骨盆疼痛、外陰陰道不適、陰道異味、月經(jīng)過多和上呼吸道感染。而在滴蟲病、賈第鞭毛蟲病和阿米巴病的研究中并未發(fā)現(xiàn)這些不良反應(yīng)。 2、上市后經(jīng)驗(yàn) （1）下列不良反應(yīng)是在替硝唑被批準(zhǔn)使用后才報(bào)道和確定的。由于這些反應(yīng)的報(bào)告是出于自愿的而且人口規(guī)模也不確定，所以不能由此數(shù)據(jù)可靠地估計(jì)不良反應(yīng)的發(fā)生率，也不能由此確定其與藥物之間有必然的因果關(guān)系。 （2）在使用替硝唑初期和后期，有見嚴(yán)重急性過敏反應(yīng)的報(bào)道。過敏反應(yīng)包括：蕁麻疹、瘙癢、血管性水腫、Stevens-Johnson綜合征和多形性紅斑。

1、成人常用量：①關(guān)節(jié)炎，一日75～150mg，分3次服，療效滿意后可逐漸減量；②急性疼痛：首次50mg，以后25～50mg，每6～8小時(shí)1次。2、小兒常用量：一日0.5～2.0mg/kg，日最大量為3.0mg/kg，分3次服。

1、患者須知： （1）患者應(yīng)該被告知本品應(yīng)與食品同服，以便盡量減少上腹部不適和胃腸道不良反應(yīng)。食物不影響替硝唑口服生物利用度。 （2）患者應(yīng)該被告知在治療期及后3天內(nèi)禁止飲用含酒精的飲料及含有乙醇或丙二醇的制劑，以避免可能發(fā)生的雙硫侖樣反應(yīng)，如面部潮紅、腹部絞痛、惡心、嘔吐、頭痛、心跳加速等。 （3）患者應(yīng)規(guī)范服用本品，漏服或沒有完成整個(gè)療程的治療可直接降低治療效果，可能導(dǎo)致細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性。 2、包括替硝唑在內(nèi)的抗菌藥物僅用于細(xì)菌感染性疾病，本品不用于病毒感染。 3、具有相似化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物，包括替硝唑，都被認(rèn)為和各種神經(jīng)系統(tǒng)癥狀有關(guān)，如頭暈、頭昏、共濟(jì)失調(diào)、外周神經(jīng)病，以及較少見的驚厥。如果在本品應(yīng)用過程中出現(xiàn)任何精神癥狀，請(qǐng)立即停止用藥。 4、據(jù)報(bào)道，有些用替硝唑治療的患者出現(xiàn)痙攣發(fā)作和周圍神經(jīng)病變的不良反應(yīng)，后者主要特點(diǎn)是四肢麻木或感覺異常。 5、使用替硝唑可能導(dǎo)致念珠菌性陰道炎。在臨床研究中，235個(gè)婦女使用替硝唑治療細(xì)菌性陰道炎，其中有11人（占4.7%）出現(xiàn)了陰道霉菌感染。 6、對(duì)機(jī)動(dòng)車駕駛及機(jī)械操作的影響：不需要特別注意。但是，如前述，具有相似化學(xué)結(jié)構(gòu)的一類藥物，包括替硝唑，被認(rèn)為和一系列神經(jīng)癥狀有關(guān)，如頭暈、頭昏、共濟(jì)失調(diào)、外周神經(jīng)癥狀（感覺異常、感覺混亂、感覺減退），較少發(fā)生驚厥。如果在本品應(yīng)用過程中發(fā)生任何神經(jīng)癥狀，應(yīng)立即停藥。 7、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）目前尚無孕婦患者使用替硝唑的安全有效性研究數(shù)據(jù)。因?yàn)楸酒房赏高^胎盤，迅速進(jìn)入胎兒循環(huán)，因此妊娠3個(gè)月內(nèi)應(yīng)禁用。 （2）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)對(duì)老鼠仔胎以最大劑量2500mg/kg（按體表面積轉(zhuǎn)換，約6.3倍最大人體治療劑量）給藥，無胎盤毒性以及致畸作用。一項(xiàng)研究表明，在孕鼠母體給藥500mg/kg（按體表面積轉(zhuǎn)換，約2.5倍最大人體治療劑量）有較高的胎兒死亡率。母體給藥600mg/kg（按體表面積轉(zhuǎn)換，約3倍最大人體治療劑量）與新生幼鼠的發(fā)育無生物學(xué)相關(guān)性。雖然說動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中潛在的致突變性和影響動(dòng)物再生不一定預(yù)見人類的藥物反應(yīng)，但是孕婦前三個(gè)月妊娠期服用替硝唑?qū)δ阁w和胎兒都是有潛在危險(xiǎn)的。 （3）本品給藥72小時(shí)后在乳汁中排泄，在乳汁中濃度與血中濃度相似，故哺乳期婦女應(yīng)禁用。若必須用藥，應(yīng)暫停哺乳，并在停藥3日后方可授乳。 8、兒童用藥： （1）對(duì)于原蟲病的治療，對(duì)兒童使用僅限于3歲以上患兒的賈第鞭毛蟲病和阿米巴蟲病。本品對(duì)治療3歲以下患兒的賈第鞭毛蟲病和阿米巴蟲病的安全性和有效性暫未明確。 （2）對(duì)于厭氧菌感染治療和預(yù)防手術(shù)后厭氧菌感染，本品尚無12歲以下兒童的可用數(shù)據(jù)。 9、老年用藥：臨床研究沒有提供足夠的65歲以上老年患者服用替硝唑的數(shù)據(jù)，所以不能確定他們是否有別于年輕患者。一般來說，老年患者劑量需要謹(jǐn)慎確定，要考慮盡量減少肝、腎、心臟的損傷，和一些并發(fā)癥以及與其他治療藥物的相互作用。 10、藥物過量： （1）未見人類替硝唑藥物過量的相關(guān)報(bào)導(dǎo)。 （2）藥物過量的治療：替硝唑過量無特異性解毒藥，因此，治療要對(duì)癥下藥。洗胃法可能有效。血液透析也可以考慮，因?yàn)榇蠹s43%的體內(nèi)藥物可以在血液透析6小時(shí)內(nèi)消除。

1、避免與其它非甾體抗炎藥，包括選擇性COX-2抑制劑合并用藥。2、根據(jù)控制癥狀的需要，在最短治療時(shí)間內(nèi)使用最低有效劑量，可以使不良反應(yīng)降到最低。3、在使用所有非甾體抗炎藥治療過程中的任何時(shí)候，都可能出現(xiàn)胃腸道出血、潰瘍和穿孔的不良反應(yīng)，其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的。這些不良反應(yīng)可能伴有或不伴有警示癥狀，也無論患者是否有胃腸道不良反應(yīng)史或嚴(yán)重的胃腸事件病史。既往有胃腸道病史（潰瘍性大腸炎，克隆氏?。┑幕颊邞?yīng)謹(jǐn)慎使用非甾體抗炎藥，以免使病情惡化。當(dāng)患者服用該藥發(fā)生胃腸道出血或潰瘍時(shí)，應(yīng)停藥。老年患者使用非甾體抗炎藥出現(xiàn)不良反應(yīng)的頻率增加，尤其是胃腸道出血和穿孔，其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的。4、針對(duì)多種COX-2選擇性或非選擇性NSAIDs藥物持續(xù)時(shí)間達(dá)3年的臨床試驗(yàn)顯示，本品可能引起嚴(yán)重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)增加，其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2選擇性或非選擇性藥物，可能有相似的風(fēng)險(xiǎn)。有心血管疾病或心血管疾病危險(xiǎn)因素的患者，其風(fēng)險(xiǎn)更大。即使既往沒有心血管癥狀，醫(yī)生和患者也應(yīng)對(duì)此類事件的發(fā)生保持警惕。應(yīng)告知患者嚴(yán)重心血管安全性的癥狀和/或體征以及如果發(fā)生應(yīng)采取的步驟。患者應(yīng)該警惕諸如胸痛、氣短、無力、言語(yǔ)含糊等癥狀和體征，而且當(dāng)有任何上述癥狀或體征發(fā)生后應(yīng)該馬上尋求醫(yī)生幫助。5、和所有非甾體抗炎藥（NSAIDs）一樣，本品可導(dǎo)致新發(fā)高血壓或使已有的高血壓癥狀加重，其中的任何一種都可導(dǎo)致心血管事件的發(fā)生率增加。服用噻嗪類或髓袢利尿劑的患者服用非甾體抗炎藥（NSAIDs）時(shí)，可能會(huì)影響這些藥物的療效。高血壓病患者應(yīng)慎用非甾體抗炎藥（NSAIDs），包括本品。在開始本品治療和整個(gè)治療過程中應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血壓。6、有高血壓和/或心力衰竭（如液體潴留和水腫）病史的患者應(yīng)慎用。7、NSAIDs，包括本品可能引起致命的、嚴(yán)重的皮膚不良反應(yīng)，例如剝脫性皮炎、StevensJohnson綜合征（SJS）和中毒性表皮壞死溶解癥（TEN）。這些嚴(yán)重事件可在沒有征兆的情況下出現(xiàn)。應(yīng)告知患者嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的癥狀和體征，在第一次出現(xiàn)皮膚皮疹或過敏反應(yīng)的其他征象時(shí)，應(yīng)停用本品。8、孕婦及哺乳期婦女用藥：本品可通過胎盤。動(dòng)物試驗(yàn)對(duì)胎鼠有毒性，但不致畸。孕婦及哺乳期婦女不宜服用。按每隔8小時(shí)口服50mg的劑量給藥，本品活性物質(zhì)進(jìn)入乳汁的量非常少，不會(huì)對(duì)嬰兒產(chǎn)生不良影響。9、老年用藥：本品可能誘導(dǎo)或加重老年人胃腸道出血、潰瘍和穿孔。服用利尿劑或有細(xì)胞外液丟失的老年患者慎用。10、藥物過量：藥物過量時(shí)應(yīng)采用下列治療措施：應(yīng)盡快采取洗胃和活性炭處理，以阻止其進(jìn)一步被吸收。對(duì)并發(fā)癥，例如血壓過低、腎衰竭、驚厥、胃腸刺激、呼吸抑制，應(yīng)進(jìn)行支持治療和對(duì)癥治療。