替硝唑片

阿莫西林克拉維酸鉀分散片

本品主要成分為替硝唑。

本品為復(fù)方制劑，其組分為阿莫西林和克拉維酸鉀。

青島國海生物制藥有限公司

浙江亞太藥業(yè)股份有限公司

國藥準(zhǔn)字H37020574

國藥準(zhǔn)字H20053905

1、本品用于為了減少抗藥性細(xì)菌的形成并確保替硝唑和其他抗菌藥物的有效性，替硝唑應(yīng)僅限用于治療或預(yù)防已被證實或疑似易感病原體導(dǎo)致的感染。

本品可用于治療如下的敏感菌株引起的感染：1．下呼吸道感染：由產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶的嗜血桿菌或摩拉克菌引起。如急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、肺炎、肺膿腫和支氣管擴(kuò)張合并感染；2．耳鼻喉感染：由產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶的嗜血桿菌或摩拉克菌引起。如鼻竇炎，中耳炎，扁桃體炎，咽炎；3．皮膚及軟組織感染：由產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶的葡萄球菌、大腸桿菌或克雷伯桿菌引起。如癤、膿腫、蜂窩組織炎、傷口感染、腹內(nèi)膿毒癥；4．泌尿生殖系統(tǒng)感染：由大腸桿菌、克雷伯桿菌或腸桿菌引起。膀胱炎、尿道炎、腎盂腎炎、盆腔炎、淋球菌性尿路感染及軟性下疳等。5.其他感染：骨髓炎、敗血癥、腹膜炎和手術(shù)后感染。

1、口服，建議飯后服用替硝唑從而盡量減少上腹部不適等胃腸道副作用的發(fā)生率。食物不影響替硝唑口服生物利用度。 2、滴蟲?。簡蝿┝?g頓服，飯時服用。性伴侶應(yīng)以相同劑量同時治療。 3、賈第鞭毛蟲病： （1）成人：單劑量2g頓服，飯時服用。 （2）3歲以上兒童：單劑量50mg/kg（不超過2g）頓服，飯時服用。 4、阿米巴?。?（1）阿米巴腸?。?①成人推薦劑量是每日2g，飯時服用，服用3天。 ②3歲以上兒童推薦劑量是50mg/kg/天（不超過2g/天），飯時服用，服用3天。 （2）阿米巴肝膿腫： ①成人推薦劑量是每日2g，飯時服用，服用3-5天。 ②3歲以上兒童：50mg/kg/天（不超過2g/天），飯時服用，服用3-5天。有關(guān)兒童用藥持續(xù)時間超過3天以上的數(shù)據(jù)有限，但有少數(shù)兒童持續(xù)用藥5天未見不良反應(yīng)報道。應(yīng)嚴(yán)密檢測治療期間超過3天的患兒。 5、細(xì)菌性陰道炎：非懷孕成年婦女的推薦劑量是每日2g，飯時服用，服用2天，或每日1g，飯時服用，服用5天。尚未研究懷孕患者用替硝唑治療細(xì)菌性陰道炎。 6、與抗生素和抗酸藥聯(lián)合應(yīng)用用于根治幽門螺旋桿菌相關(guān)的十二指腸潰瘍。 （1）成人：每天2次，每次500mg，7天聯(lián)合用藥。 （2）聯(lián)合用藥為奧美拉唑和克拉霉素，其劑量如下： ①奧美拉唑：每天2次，每次20mg。 ②克拉霉素：每天2次，每次250mg。 ③臨床上奧美拉唑每天1次，每次20mg時，與上述處方有相似的幽門螺桿菌根治率。更多信息請見奧美拉唑說明書。 7、厭氧菌感染： （1）成人：第1天起始劑量為2g，以后每天1次，每次1g?；蛘呙刻?次，每次500mg。一般療程5-6日，但需要根據(jù)臨床診斷確定療程，尤其是一些特殊部位感染可能較難根除。臨床試驗認(rèn)為超過7天的連續(xù)治療需要慎重。 （2）兒童：尚無12歲以下兒童的可用數(shù)據(jù)。 8、預(yù)防手術(shù)后厭氧菌感染： （1）成人：手術(shù)前12小時單次用藥2g。 （2）兒童：尚無12歲以下兒童的可用數(shù)據(jù)。 （3）老年人：尚無特別說明。 （4）腎功能不全者用藥：腎功能不全者通常不需要調(diào)整劑量，但由于替硝唑易被血液透析而清除，患者可能需要增加劑量。

本品可直接吞服，或置于適量溫開水中，攪拌至完全溶解后服用。一般成人及大于12歲兒童，每次2片，一日三次；7～12歲兒童，每次1.5片，一日三次。1～7歲兒童，每次1片，一日三次；3個月～1歲兒童，每次半片，一日三次；嚴(yán)重感染時，劑量可加倍或遵醫(yī)囑。未經(jīng)重新檢查，連續(xù)治療期不超過14天。對于腎功能受損患者：腎功能受損的病人（肌酐清除率＞30ml/min）一般不要求減少劑量；嚴(yán)重腎功能受損的病人，肌酐清除率在＜30ml/min者，應(yīng)適當(dāng)減少劑量，延長給藥間隔。血液透析患者在透析結(jié)束后應(yīng)加服一次。

1、妊娠早期（妊娠前3個月）的孕婦禁用。 2、哺乳期婦女禁用。除非在替硝唑治療期間及停止服藥3天內(nèi)，暫停母乳喂養(yǎng)。 3、對替硝唑或吡咯類藥物過敏者、對本品中其他成份過敏者以及器質(zhì)性中樞神經(jīng)疾病患者禁用。 4、與其他結(jié)構(gòu)相似藥物一樣，有血液不調(diào)或惡病質(zhì)史的患者禁用。盡管目前的動物和臨床研究中尚沒有發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致長期血液病的例子。

青霉素皮試陽性反應(yīng)者、對本品及其他青霉素類藥物過敏者及傳染性單核細(xì)胞增多癥患者禁用。

1、臨床研究經(jīng)驗 （1）由于臨床試驗是在有很大差異的不同條件下開展的，在臨床試驗中觀察到的一種藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率不能與另一種藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行直接的比較，可能也不能反應(yīng)實踐中的不良反應(yīng)發(fā)生率。 （2）據(jù)報道，在治療滴蟲病和賈第鞭毛蟲病的可控和非可控臨床試驗中，給3669名患者服用單劑量2g的替硝唑，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.0%。在治療阿米巴病可控和非可控臨床試驗中，給7165名患者進(jìn)行多天給藥，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.8%。常見（不良反應(yīng)發(fā)生率≥1%）身體系統(tǒng)的不良反應(yīng)，詳見說明書。 （3）其他有報道的替硝唑的不良反應(yīng)還包括： ①中樞神經(jīng)系統(tǒng)：兩個嚴(yán)重的不良反應(yīng)包括抽搐和短暫的周圍神經(jīng)病變，后者主要癥狀有麻木和感覺異常。中樞神經(jīng)系統(tǒng)其他不良反應(yīng)還包括眩暈、共濟(jì)失調(diào)、頭昏、失眠、倦怠。 ②胃腸道：舌頭變色、口腔炎、腹瀉。 ③過敏癥：蕁麻疹、瘙癢、皮疹、面部潮紅、出汗、口腔干燥，發(fā)熱、燒灼感、口渴、流涎、血管性水腫。 ④腎臟：尿液發(fā)黑。 ⑤心血管系統(tǒng)：心悸。 ⑥血液系統(tǒng)：短暫的白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞減少。 ⑦其他：念珠菌增生、陰道分泌物增多、口腔念珠菌病、肝功能異常包括轉(zhuǎn)氨酶水平增加、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛和關(guān)節(jié)炎等。 （4）罕見的不良反應(yīng)包括：支氣管痙攣、呼吸困難、昏迷、精神錯亂、抑郁、舌苔、咽炎和可逆血小板減少癥。 （5）兒童患者不良反應(yīng)：兒童患者臨床研究中的不良反應(yīng)發(fā)生的性質(zhì)和頻率都與成人的試驗結(jié)論類似，包括惡心、嘔吐、腹瀉、味覺改變、食欲不振、腹部疼痛。 （6）細(xì)菌性陰道炎患者在治療患者中最常見的不良反應(yīng)（不良反應(yīng)發(fā)生率≥2%）包括胃腸道反應(yīng)（如食欲下降和脹氣）、尿路感染、尿痛和尿液異常，以及其他包括骨盆疼痛、外陰陰道不適、陰道異味、月經(jīng)過多和上呼吸道感染。而在滴蟲病、賈第鞭毛蟲病和阿米巴病的研究中并未發(fā)現(xiàn)這些不良反應(yīng)。 2、上市后經(jīng)驗 （1）下列不良反應(yīng)是在替硝唑被批準(zhǔn)使用后才報道和確定的。由于這些反應(yīng)的報告是出于自愿的而且人口規(guī)模也不確定，所以不能由此數(shù)據(jù)可靠地估計不良反應(yīng)的發(fā)生率，也不能由此確定其與藥物之間有必然的因果關(guān)系。 （2）在使用替硝唑初期和后期，有見嚴(yán)重急性過敏反應(yīng)的報道。過敏反應(yīng)包括：蕁麻疹、瘙癢、血管性水腫、Stevens-Johnson綜合征和多形性紅斑。

本品一般耐受良好，不良反應(yīng)多為輕度和一過性，以下是觀察到的不良反應(yīng)：1．常見胃腸道反應(yīng)如腹瀉、惡心和嘔吐、腹部不適、胃腸脹氣等。2．皮疹、蕁麻疹，尤其易發(fā)生于傳染性單核細(xì)胞增多癥者。3．可見過敏性休克、藥物熱和哮喘等。4．偶見血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高、嗜酸性粒細(xì)胞增多、白細(xì)胞降低及念珠菌或耐藥菌引起的二重感染。5．中樞神經(jīng)系統(tǒng)：偶見頭痛，罕見失眠、焦慮、行為異常。

1、患者須知： （1）患者應(yīng)該被告知本品應(yīng)與食品同服，以便盡量減少上腹部不適和胃腸道不良反應(yīng)。食物不影響替硝唑口服生物利用度。 （2）患者應(yīng)該被告知在治療期及后3天內(nèi)禁止飲用含酒精的飲料及含有乙醇或丙二醇的制劑，以避免可能發(fā)生的雙硫侖樣反應(yīng)，如面部潮紅、腹部絞痛、惡心、嘔吐、頭痛、心跳加速等。 （3）患者應(yīng)規(guī)范服用本品，漏服或沒有完成整個療程的治療可直接降低治療效果，可能導(dǎo)致細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性。 2、包括替硝唑在內(nèi)的抗菌藥物僅用于細(xì)菌感染性疾病，本品不用于病毒感染。 3、具有相似化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物，包括替硝唑，都被認(rèn)為和各種神經(jīng)系統(tǒng)癥狀有關(guān)，如頭暈、頭昏、共濟(jì)失調(diào)、外周神經(jīng)病，以及較少見的驚厥。如果在本品應(yīng)用過程中出現(xiàn)任何精神癥狀，請立即停止用藥。 4、據(jù)報道，有些用替硝唑治療的患者出現(xiàn)痙攣發(fā)作和周圍神經(jīng)病變的不良反應(yīng)，后者主要特點是四肢麻木或感覺異常。 5、使用替硝唑可能導(dǎo)致念珠菌性陰道炎。在臨床研究中，235個婦女使用替硝唑治療細(xì)菌性陰道炎，其中有11人（占4.7%）出現(xiàn)了陰道霉菌感染。 6、對機(jī)動車駕駛及機(jī)械操作的影響：不需要特別注意。但是，如前述，具有相似化學(xué)結(jié)構(gòu)的一類藥物，包括替硝唑，被認(rèn)為和一系列神經(jīng)癥狀有關(guān)，如頭暈、頭昏、共濟(jì)失調(diào)、外周神經(jīng)癥狀（感覺異常、感覺混亂、感覺減退），較少發(fā)生驚厥。如果在本品應(yīng)用過程中發(fā)生任何神經(jīng)癥狀，應(yīng)立即停藥。 7、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）目前尚無孕婦患者使用替硝唑的安全有效性研究數(shù)據(jù)。因為本品可透過胎盤，迅速進(jìn)入胎兒循環(huán)，因此妊娠3個月內(nèi)應(yīng)禁用。 （2）動物實驗發(fā)現(xiàn)對老鼠仔胎以最大劑量2500mg/kg（按體表面積轉(zhuǎn)換，約6.3倍最大人體治療劑量）給藥，無胎盤毒性以及致畸作用。一項研究表明，在孕鼠母體給藥500mg/kg（按體表面積轉(zhuǎn)換，約2.5倍最大人體治療劑量）有較高的胎兒死亡率。母體給藥600mg/kg（按體表面積轉(zhuǎn)換，約3倍最大人體治療劑量）與新生幼鼠的發(fā)育無生物學(xué)相關(guān)性。雖然說動物實驗中潛在的致突變性和影響動物再生不一定預(yù)見人類的藥物反應(yīng)，但是孕婦前三個月妊娠期服用替硝唑?qū)δ阁w和胎兒都是有潛在危險的。 （3）本品給藥72小時后在乳汁中排泄，在乳汁中濃度與血中濃度相似，故哺乳期婦女應(yīng)禁用。若必須用藥，應(yīng)暫停哺乳，并在停藥3日后方可授乳。 8、兒童用藥： （1）對于原蟲病的治療，對兒童使用僅限于3歲以上患兒的賈第鞭毛蟲病和阿米巴蟲病。本品對治療3歲以下患兒的賈第鞭毛蟲病和阿米巴蟲病的安全性和有效性暫未明確。 （2）對于厭氧菌感染治療和預(yù)防手術(shù)后厭氧菌感染，本品尚無12歲以下兒童的可用數(shù)據(jù)。 9、老年用藥：臨床研究沒有提供足夠的65歲以上老年患者服用替硝唑的數(shù)據(jù)，所以不能確定他們是否有別于年輕患者。一般來說，老年患者劑量需要謹(jǐn)慎確定，要考慮盡量減少肝、腎、心臟的損傷，和一些并發(fā)癥以及與其他治療藥物的相互作用。 10、藥物過量： （1）未見人類替硝唑藥物過量的相關(guān)報導(dǎo)。 （2）藥物過量的治療：替硝唑過量無特異性解毒藥，因此，治療要對癥下藥。洗胃法可能有效。血液透析也可以考慮，因為大約43%的體內(nèi)藥物可以在血液透析6小時內(nèi)消除。

1．患者每次開始服用本品前，必須先進(jìn)行青霉素皮試。2．對頭孢菌素類藥物過敏者及有哮喘、濕疹、枯草熱、蕁麻疹等過敏性疾病史和嚴(yán)重肝功能障礙者慎用。3．本品與其他青霉素類和頭孢菌素類藥物之間有交叉過敏性。若有過敏反應(yīng)產(chǎn)生，則應(yīng)立即停用本品，并采取相應(yīng)措施。4．本品和氨芐西林有完全交叉耐藥性，與其他青霉素類和頭孢菌素類有交叉耐藥性。5．腎功能減退者應(yīng)根據(jù)血漿肌酐清除率調(diào)整劑量或給藥間隔；血液透析可影響本品中阿莫西林的血藥濃度，因此在血液透析過程中及結(jié)束時應(yīng)加服本品1次。6．對懷疑為伴梅毒損害之淋病患者，在使用本品前應(yīng)進(jìn)行暗視野檢查，并至少在4個月內(nèi)，每月接受血清試驗一次。7．長期或大劑量服用本品者，應(yīng)定期檢查肝、腎、造血系統(tǒng)功能和檢測血清鉀或鈉。8．對實驗室檢查指標(biāo)的干擾：（1）硫酸銅法尿糖試驗可呈假陽性，但葡萄糖酶試驗法不受影響；（2）可使血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶或天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶測定值升高。9.長期使用本品可能會導(dǎo)致梭狀芽孢桿菌過度生長，引發(fā)"抗生素相關(guān)性腸炎"應(yīng)明確診斷。