琥珀酸普蘆卡必利片

匹維溴銨片

活性成分：琥珀酸普蘆卡必利。

本品主要成份為匹維溴銨。

江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司

北京福元醫(yī)藥股份有限公司

國藥準(zhǔn)字H20183482

國藥準(zhǔn)字H20133036

用于治療成年女性患者中通過輕瀉劑難以充分緩解的慢性便秘癥狀。

對癥治療與腸道功能紊亂有關(guān)的疼痛、排便異常和胃腸不適；對癥治療與膽道功能紊亂有關(guān)的疼痛；為鋇灌腸做準(zhǔn)備。

用法：口服?？稍谝惶熘腥魏螘r間服用，餐前餐后均可。 成人：每日1次，每次2mg。 老年患者（>65歲）：起始劑量為每日1次，每次1mg，如有需要，可增加至每日1次，每次2mg。 兒童及青少年：不建議兒童及小于18歲的青少年使用本品。 腎功能障礙患者：嚴(yán)重腎功能障礙患者（GFR<30mL/min/1.73m2）的劑量為每日1次，每次1mg。輕到中度腎功能障礙患者無需調(diào)整劑量。 肝功能障礙患者：嚴(yán)重肝功能障礙患者（Child-PughC級）的劑量為每日1次，每次1mg。輕到中度肝功能障礙患者無需調(diào)整劑量。 考慮到本品促動力的特有作用機(jī)制，其每日劑量超過2mg時，可能不會增加療效。 如本品治療4周后無效，應(yīng)該對患者進(jìn)行重新評估，并重新考慮繼續(xù)治療是否有益。 本品在長達(dá)3個月的雙盲安慰劑對照研究中證明具有良好療效。若延長療程，應(yīng)定期評估患者是否獲益。

成人:常用推薦劑量3-4片/天，少數(shù)情況下，如有必要可增至6片/天。為鋇灌腸做準(zhǔn)備時，應(yīng)于檢查前三天開始用藥，劑量為4片/天。切勿咀嚼或掰碎藥片，宜在進(jìn)餐時用水吞服。不要在臥位時或臨睡前服用。

1、對本品活性成分或任何輔料過敏的患者。 2、腎功能障礙需要透析的患者。 3、由于腸壁結(jié)構(gòu)性或功能性異常引起的腸穿孔或梗阻、閉塞性腸梗阻、嚴(yán)重腸道炎性疾病，如克羅恩氏病、潰瘍性結(jié)腸炎和中毒性巨結(jié)腸/巨直腸的患者。 4、近期接受過腸部手術(shù)的患者。

極少數(shù)人中觀察到輕微的胃腸不適。極個別人出現(xiàn)皮疹樣過敏反應(yīng)。

孕婦及哺乳期婦女用藥：動物實驗中未見致畸作用，在臨床應(yīng)用中，目前尚缺乏評價匹維溴銨的致畸或胎兒毒性作用的充足資料，故妊娠期間禁止服用。另外在妊娠晚期攝入溴化物，可能影響新生兒神經(jīng)系統(tǒng) （低張和鎮(zhèn)靜）。由于尚無是否進(jìn)入乳汁的相關(guān)資料，哺乳期間應(yīng)避免服用。兒童用藥：因臨床數(shù)據(jù)不足，本品不推薦給兒童使用。老年用藥：據(jù)現(xiàn)有資料，本品可用于老年患者。

約2700名慢性便秘患者在對照臨床研究中使用過本品。其中約1000名患者接受每天2mg的治療，約1300名患者接受每天4mg的治療。在臨床研發(fā)計劃中，本品總暴露量超過2600患者-年。最常報告的與藥物治療相關(guān)的不良反應(yīng)為頭痛及胃腸道癥狀（腹瀉、腹痛或惡心），各自的發(fā)生率約為20％。這些不良反應(yīng)大多發(fā)生在治療初期，通常在繼續(xù)用藥數(shù)日后可消失。其他不良反應(yīng)偶有報告。大多數(shù)不良反應(yīng)均為輕至中度。所有雙盲研究中共有564例老年慢性便秘患者（≥65歲）接受了本品治療。與較年輕年齡組類似，接受本品治療的老年患者的最常見不良反應(yīng)是胃腸道癥狀（腹瀉、腹痛或惡心）和頭痛。與安慰劑組相比，未觀察到藥物治療組的不良事件發(fā)生率的升高具有臨床意義。對照臨床研究中，按照下列頻率對使用治療劑量（2mg）所發(fā)生的不良反應(yīng)進(jìn)行報告：很常見（≥1/10）、常見（≥1/100至<1/10）、少見（>1/1000至<1/100）、罕見（>1/10000至<1/1000）和非常罕見（≤1/10,000）。在各個頻率分組內(nèi)，不良反應(yīng)嚴(yán)格按遞減順序列出。頻率的計算基于安慰劑對照的臨床研究數(shù)據(jù)。營養(yǎng)及代謝疾?。荷僖姡菏秤麥p退。神經(jīng)系統(tǒng)疾?。汉艹Ｒ姡侯^痛；常見：頭暈；少見：震顫。心血管疾?。荷僖姡盒募?。胃腸道疾?。汉艹Ｒ姡簮盒摹⒏篂a、腹痛；常見：嘔吐、消化不良、直腸出血、胃腸脹氣、腸鳴音異常。腎臟及泌尿系統(tǒng)疾?。撼Ｒ姡耗蝾l。全身及給藥部位情況：常見：疲勞；少見：發(fā)熱、全身乏力。第1天治療后，惡心和腹瀉在藥物組治療期間發(fā)生率更高，但無明顯差別（藥物組和安慰劑組之間發(fā)生率的差異在1-3％之間），其它大多數(shù)常見的不良反應(yīng)在藥物組和安慰劑組中發(fā)生率相似（兩組間差異小于1％）。0.7％的使用安慰劑的患者、1.0％的使用1mg本品的患者、0.7％的使用2mg本品的患者及1.9％的使用4mg本品的患者中報告有心悸。大多數(shù)患者未停止使用本品。與任何新出現(xiàn)的癥狀一樣，患者應(yīng)及時向醫(yī)生反映新發(fā)心悸的情況。藥物相互作用體外數(shù)據(jù)表明，普蘆卡必利發(fā)生藥物相互作用的可能性低，治療濃度的普蘆卡必利預(yù)計不會影響經(jīng)CYP介導(dǎo)的合并用藥的代謝。盡管普蘆卡必利可能是P-糖蛋白（P-gp）的弱的底物，但其在臨床相關(guān)濃度上并不是P-糖蛋白抑制劑。酮康唑是一種有效的CYP3A4和P-糖蛋白抑制劑，每日2次，每次200mg酮康唑可使本品AUC增加大約40％。這種弱效應(yīng)可能歸因于抑制了P-糖蛋白介導(dǎo)的腎臟轉(zhuǎn)運(yùn)，并不具有臨床意義。在與其他P-糖蛋白抑制劑，如維拉帕米、環(huán)孢素A、奎尼丁及酮康唑聯(lián)合使用時，也可以觀察到類似程度的相互作用。本品也可能通過另一種腎臟轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白分泌。抑制與普蘆卡必利主動分泌有關(guān)的所有轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（包括P-gp），理論上可能會使本品的暴露量增加75％。針對健康受試者的研究顯示，本品對華法林、地高辛、乙醇及帕羅西汀的藥代動力學(xué)沒有臨床意義的影響。在與本品同時治療期間，發(fā)現(xiàn)紅霉素的血藥濃度升高30％，其作用機(jī)制未完全明確，現(xiàn)有數(shù)據(jù)表明這是紅霉素的藥代動力學(xué)本身變異性高的結(jié)果，而不是本品的直接影響。治療劑量的丙磺舒、西咪替丁、紅霉素及帕羅西汀不影響本品的藥代動力學(xué)。由于其作用機(jī)制，使用阿托品類藥物可能會降低本品對5-HT4受體的介導(dǎo)作用。

1.使用力洛治療之前，需要徹底了解患者病史及檢查情況，以排除繼發(fā)性原因?qū)е碌谋忝兀⒋_定患者在至少6個月時間內(nèi)使用輕瀉劑而無法達(dá)到充分緩解。 2.雖然輕瀉劑在關(guān)鍵性臨床試驗中被用作臨時急救緩解性用藥，但尚未評估力洛聯(lián)合輕瀉劑的安全性和有效性。 3.力洛的有效性和安全性僅在慢性功能性便秘治療中得到證明。尚未評估力洛用于存在繼發(fā)原因的便秘患者中的有效性和安全性，包括內(nèi)分泌疾病、代謝性疾病和神經(jīng)性疾病引起的便秘，因此不建議這些患者使用力洛。尚未證實力洛對藥物相關(guān)性便秘的有效性和安全性，其中包括由于阿片類藥物導(dǎo)致的繼發(fā)原因的便秘，因此不建議此類患者使用力洛。 4.腎臟排泄是力洛清除的主要途徑。建議嚴(yán)重腎功能障礙患者的給藥劑量降為1mg。 5.未對力洛在患有嚴(yán)重及臨床不穩(wěn)定的伴隨疾病的患者（如肝臟、心血管或肺臟疾病、神經(jīng)或精神疾病、癌癥或AIDS及其他內(nèi)分泌疾?。┻M(jìn)行研究。當(dāng)向這些患者處方力洛時，應(yīng)該謹(jǐn)慎。應(yīng)特別慎用于有心律失常或缺血性心血管病病史的患者。 6.如果患者用藥期間出現(xiàn)心悸，應(yīng)予以適當(dāng)處理。 7.使用力洛時，如發(fā)生嚴(yán)重腹瀉，口服避孕藥的效果可能會降低，建議采取其它避孕方法，以預(yù)防可能發(fā)生的口服避孕失敗。 8.肝功能障礙不太可能對力洛的代謝及暴露量產(chǎn)生有臨床意義的影響。尚無輕、中或重度肝功能障礙患者的臨床數(shù)據(jù)，因此建議嚴(yán)重肝功能障礙患者的給藥劑量降為1mg。 9.片劑中含乳糖一水合物。患有半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕見遺傳性疾病的患者，不得服用力洛。 10.正在服用已知可引起QTc延長的藥物治療的患者應(yīng)慎用力洛。 11.尚未進(jìn)行力洛對駕駛及操控機(jī)器能力影響的研究。使用力洛，特別是在用藥第1天，可引起頭暈和疲乏，可能對駕駛及操控機(jī)器產(chǎn)生影響。 12.未觀察到力洛與食物的相互作用。 13.請置于兒童不能拿到處。

食管、胃及十二指腸潰瘍者慎用，如果您有疑問，請咨詢醫(yī)師或藥劑師。 為避免可能的藥物相互作用，請告訴醫(yī)師或藥劑師您正在接受的其他醫(yī)藥治療。 如正在服藥期間發(fā)現(xiàn)妊娠，請向醫(yī)生咨詢，由醫(yī)生判斷是否繼續(xù)治療。 哺乳期間，不建議使用本品 建議孕期不使用本品 通常在孕期或哺乳期，服用任何藥物之前，應(yīng)首先咨詢醫(yī)生或藥劑師。