甲巰咪唑乳膏

沙格列汀二甲雙胍緩釋片(I)

本品主要成分為甲巰咪唑?；瘜W(xué)名稱：1-甲基-1，3-二氫-2H-咪唑-2-硫醇。

本品為復(fù)方制劑，其組份為每片含沙格列汀5mg和鹽酸二甲雙胍1000mg。沙格列汀化學(xué)名稱： (1S,3S,5S) -2-[(2S)-2-氨基-2-(3-羥基-1-金剛烷基)-1-羰基乙基]-2-氮雜雙環(huán)[3.1.0]己烷-3-腈，一水合物分子式：C18H25N3 O 2 ? H2O分子量： 333.43(一水合物); 315.41(無水游離堿基)鹽酸二甲雙胍化學(xué)名稱：1,1-二甲基雙胍鹽酸鹽分子式：C4H11N5 ? HCl分子量：165.63

齊魯制藥有限公司

阿斯利康制藥有限公司

國藥準(zhǔn)字H20030566

國藥準(zhǔn)字J20171033

用于治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥。長期治療可使病情緩解，亦可用于甲狀腺次全切除或放射性碘治療之前的甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥狀改善，以及不能進(jìn)行手術(shù)治療者。

本品配合飲食和運(yùn)動治療，適合使用沙格列汀和二甲雙胍治療的2型糖尿病成人患者，以改善此類患者的血糖控制。詳見說明書。

用法：用精密定量泵每次按壓擠出軟膏0.1g（含甲巰咪唑5mg），然后均勻涂敷于頸前甲狀腺表面皮膚（在喉結(jié)至胸骨上窩之間，甲狀腺明顯腫大者局部隆起部位）。用手指在涂敷局部輕輕揉擦3-5分鐘以使藥物進(jìn)入甲狀腺內(nèi)。 本品的隨機(jī)雙盲臨床研究結(jié)果表明，口服甲巰咪唑片每日三次，每次10mg與局部涂抹本品每日三次每次10mg的臨床療效相似。因此，在口服甲巰咪唑片劑量固定于每日三次每次10mg的病人可改為本品每日三次，每次0.2g（含甲巰咪唑10mg）局部涂抹。 本品為局部透皮給藥，除本說明書中推薦的用法 。

口服，通常晚餐時給藥，每日一次。詳見說明書。

1.較多見的為給藥局部皮膚不良反應(yīng)，如瘙癢、灼熱、緊縮、脫屑、丘疹等，發(fā)生率約為19.4%，但局部不良反應(yīng)大多較輕微，一般可以耐受，無須處理或稍作處理，約在出現(xiàn)1～2周后自行消失。 2.全身不良反應(yīng)明顯少于口服途徑給藥（20.3%），主要為肝功能異常和白細(xì)胞減少，發(fā)生率均為1.4%（1/72）。口服給藥發(fā)生的其它全身性不良反應(yīng)未見發(fā)生。應(yīng)注意約有10%的甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)病人在未進(jìn)行治療時，其白細(xì)胞數(shù)即偏低（白細(xì)胞計數(shù)低于4000/mm3），這通常與粒細(xì)胞減少有關(guān)。

臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)：由于各個臨床試驗(yàn)的條件差異很大，一個藥物在臨床試驗(yàn)中的不良反應(yīng)發(fā)生率不能直接與另一個藥物臨床試驗(yàn)中的不良反應(yīng)發(fā)生率相比較，該發(fā)生率也不能反映藥物在實(shí)際應(yīng)用中的不良反應(yīng)發(fā)生率。單藥治療和聯(lián)合治療：鹽酸二甲雙胍：二甲雙胍緩釋劑安慰劑對照單藥治療試驗(yàn)中，二甲雙胍治療受試者中報告率>；5％的腹瀉及惡心/嘔吐比安慰劑治療組更常見(腹瀉9.6％比2.6％、惡心/嘔吐6.5％比1.5％)。有0.6％的二甲雙胍緩釋劑治療受試者因腹瀉而停用研究藥。沙格列汀：在2項(xiàng)為期24周的安慰劑對照的單藥治療試驗(yàn)中，分別給予受試者沙格列汀2.5mg/天、5mg/天和安慰劑。此外，還進(jìn)行了3項(xiàng)為期24周、安慰劑對照、聯(lián)合治療的試驗(yàn)，分別聯(lián)合應(yīng)用二甲雙胍、噻唑烷二酮類(TZD)藥物(吡格列酮或羅格列酮)和格列本脲，將受試者隨機(jī)分配至沙格列汀2.5mg/天、5mg/天或安慰劑聯(lián)合治療組。1項(xiàng)單藥治療和二甲雙胍聯(lián)合治療的試驗(yàn)中，還包括了沙格列汀10mg劑量組(非批準(zhǔn)規(guī)格)。對2項(xiàng)單藥治療試驗(yàn)、與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用試驗(yàn)、與噻唑烷二酮類藥物聯(lián)合應(yīng)用試驗(yàn)、與格列本脲聯(lián)合應(yīng)用試驗(yàn)24周的數(shù)據(jù)(包括因高血糖需要接受補(bǔ)救治療

孕婦及哺乳期婦女用藥：本品為局部透皮給藥，全身性不良反應(yīng)少于口服途徑給藥。在孕婦使用時，藥物可通過胎盤屏障，對胎兒造成不良影響，因此，在孕婦使用本品前應(yīng)充分權(quán)衡利弊。在正確、合理地使用情況下，本品仍是治療懷孕婦女甲亢的一個有效藥物。隨著妊娠的延長，甲亢孕婦的病情可減輕，此時可減少藥物的劑量。部分孕婦在分娩前2～3周可停藥。甲巰咪唑可經(jīng)乳汁分泌，因缺乏相關(guān)的臨床資料，乳母應(yīng)禁用。兒童用藥：目前尚無本品在兒童患者的研究資料，因此兒童不推薦使用。老年用藥：見用法用量。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦 B類目前還沒有關(guān)于妊娠婦女使用本品或其所含成分的充分對照研究。因?yàn)閯游锷逞芯坎⒉豢偰茴A(yù)示人的結(jié)果，因此和其它抗糖尿病藥物一樣，只有在明確需要時才能在妊娠期使用本品。妊娠大鼠與兔器官形成期合并給予沙格列汀和二甲雙胍，兩種動物中均未見胚胎死亡和致畸性；妊娠大鼠中的劑量達(dá)到系統(tǒng)暴露量(AUC)為最大推薦人用劑量(MRHD；沙格列汀5mg，二甲雙胍2000mg)時100倍和10倍，妊娠兔中劑量達(dá)到AUC為MRHD的249倍和1.1倍。大鼠中可見輕微發(fā)育毒性，肋骨波形發(fā)生率增加，同時可見母體毒性，表現(xiàn)為試驗(yàn)過程中體重降低11％～17％和攝食量降低。兔中有12/30只母體動物對合并給藥耐受性較差，導(dǎo)致動物死亡、瀕死或流產(chǎn)。但是對于有可評估窩仔的存活母體動物，母體毒性僅可見妊娠第21-29天體重輕微降低，伴隨的發(fā)育毒性為胎仔體重降低7％以及胎仔舌骨骨化延遲沙格列汀妊娠大鼠和兔器官形成期給予沙格列汀未見致畸性。兔在劑量為240mg/kg(分別約為 MRHD 沙格列汀及其活性代謝產(chǎn)物暴露量的 1503 倍和 66 倍)時可見盆骨骨化不全；在暴露量達(dá)到 MRHD 沙格列汀及其

1.為減少用藥期間局部不良反應(yīng)的發(fā)生，應(yīng)注意以下事項(xiàng)： (1)保持頸部清爽； (2)涂敷軟膏用力要輕； (3)涂藥局部盡可能不用肥皂洗，如用，請用堿性較小的香皂； (4)局部不良反應(yīng)若較重，可根據(jù)主治醫(yī)師指導(dǎo)，暫停用藥，并請皮膚科醫(yī)生治療。 2.盡管全身不良反應(yīng)發(fā)生率不高，但仍建議定期檢查肝功能和血象，若出現(xiàn)嚴(yán)重全身不良反應(yīng)，請立即停藥并進(jìn)行對癥治療。 肝功能異常和外周血白細(xì)胞數(shù)較低者，使用本品應(yīng)慎重。 3.本品不可與其它外用涂抹劑在局部同時使用。

乳酸性酸中毒 乳酸性酸中毒是一種罕見的、嚴(yán)重的代謝性并發(fā)癥，可由本品治療期間二甲雙胍蓄積引發(fā)。如果發(fā)生乳酸性酸中毒，約50％的病例會導(dǎo)致死亡結(jié)果。乳酸性酸中毒還可與一些病理生理情況伴隨發(fā)生，包括糖尿病，或明顯的組織灌注不足和低氧血癥。乳酸性酸中毒的特點(diǎn)是血乳酸鹽濃度升高(>5 mmol/L)、血pH降低、電解質(zhì)紊亂伴陰離子間隙增加、乳酸/丙酮酸比值升高。當(dāng)涉及二甲雙胍致乳酸性酸中毒時，一般可觀察到二甲雙胍血濃度>5?g/mL。 使用鹽酸二甲雙胍治療的患者乳酸性酸中毒的報告率很低(約0.03例/1000患者-年、死亡率約0.015例/1000患者年)。臨床研究中，二甲雙胍的暴露量為20,000患者年以上，無乳酸性酸中毒報告。報告的病例主要發(fā)生在明顯腎功能不全的糖尿病患者，包括原發(fā)的腎臟疾病及腎臟灌注不足，通常是在多種并發(fā)醫(yī)療/手術(shù)事件及多種合并用藥的情況下發(fā)生。需要藥物治療的充血性心力衰竭患者，尤其是不穩(wěn)定性或急性充血性心力衰竭且有灌注不足及低氧血癥的患者，發(fā)生乳酸性酸中毒的風(fēng)險升高。乳酸性酸中毒的風(fēng)險隨腎功能不全的程度及患者年齡的升高而升高。因此，定期監(jiān)測使用二甲雙胍患者的腎功能、使用