纈沙坦分散片

辛伐他汀分散片

本品主要成份為纈沙坦?；瘜W(xué)名稱：(S)-N-戊?；?N-{[2’-(1H-5-四唑基)-4-二苯基]-甲基}-纈氨酸。分子式：C24H29N5O3分子量：435.5

本品主要成份是辛伐他汀。

山東益健藥業(yè)有限公司

廣州悅康生物制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20090319

國(guó)藥準(zhǔn)字H20010750

治療輕，中度原發(fā)性高血壓。

高膽固醇血癥飲食療法及其他非藥物治療效果欠佳時(shí)，可應(yīng)用辛伐他汀降低原發(fā)性高膽固醇血癥患者的總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇。辛伐他汀同時(shí)可升高高密度脂蛋白膽固醇并因此降低低密度脂蛋白膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇及總膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇的比率。在合并患高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥的病人，且高膽固醇血癥為主要異常時(shí)，降低升高的膽固醇水平。冠心病二級(jí)預(yù)防。對(duì)冠心病患者，辛伐他汀適用于：減少死亡的危險(xiǎn)性；減少冠心病死亡及非致死性心肌梗塞的危險(xiǎn)性；減少心肌血管再通手術(shù)（冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)及經(jīng)皮氣囊冠狀動(dòng)脈成形術(shù)）；延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，包括新病灶及全堵塞的發(fā)生。

推薦劑量：本品80mg，每天1次。劑量與種族，年齡、性別無(wú)關(guān)，可以在進(jìn)餐時(shí)或空腹服用(見(jiàn)吸收)。建議每天同一時(shí)間用藥(如早晨)。 用藥2周內(nèi)達(dá)確切降壓效果，4周后達(dá)最大療效。降壓效果不滿意時(shí)．每日劑量可增加至160mg，或加用利尿劑。 腎功能不全(嚴(yán)重腎衰者見(jiàn)禁忌)及非膽管源性，無(wú)淤膽的肝功能不全患者無(wú)需調(diào)整劑量。 纈沙坦可以與其他抗高血壓藥物聯(lián)合應(yīng)用。

病人接受辛伐他汀治療以前應(yīng)接受標(biāo)準(zhǔn)膽固醇飲食并在治療過(guò)程中繼續(xù)使用。1.高膽固醇血癥：一般始服劑量為每天10mg，晚間頓服。對(duì)于膽固醇水平輕至中度升高的患者，始服劑量為每天5mg，若需調(diào)整劑量則應(yīng)間隔4周以上，最大劑量為每天40mg，晚間頓服。當(dāng)?shù)兔芏戎鞍啄懝檀妓浇抵?5mg/dL(1.94mmol/L)，或總膽固醇水平降至140mg/dL(3.6mmol/L)以下時(shí)，應(yīng)減低辛伐他汀的服用劑量。2.冠心?。汗谛牟』颊呖梢悦刻焱砩戏?0mg作為起始劑量，如需要?jiǎng)┝空{(diào)整，可參考以上高膽固醇血癥的用法與用量。3.協(xié)同治療：辛伐他汀單獨(dú)應(yīng)用或與膽酸螯合劑協(xié)同應(yīng)用時(shí)均有效。對(duì)于已同時(shí)服用免疫抑制劑類(lèi)藥物的患者，辛伐他汀的推薦劑量為每天10mg。4.腎功能不全病人：由于辛伐他汀由腎臟排泄不明顯，故中度腎功能不全病人不必調(diào)整劑量；對(duì)于嚴(yán)重腎功能不全的患者(肌酐清除率<30mL/分)，如使用劑量超過(guò)每天10mg時(shí)應(yīng)慎重考慮，并小心使用。

包括2316名患者的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，全面比較了纈沙坦和安慰劑的副作用。 下表顯示了10個(gè)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)報(bào)告的不良反應(yīng)發(fā)生情況?；颊叻美i沙坦10-320mg/日，直至12周。2316名患者中1281人、660人分別服用80mg、160mg。不良反應(yīng)發(fā)生率與劑量及用藥時(shí)間無(wú)關(guān)因此，將各種劑量下發(fā)生的不良反應(yīng)合并統(tǒng)計(jì)。不良反應(yīng)的發(fā)生率與性別，年齡、種族無(wú)關(guān)。所有發(fā)生率1%的不良反應(yīng)均列于下表中（無(wú)論是否與所研究的藥物有關(guān)）。 表格詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。 其他發(fā)生率低于1%的不良反應(yīng)有：水腫、無(wú)力、失眠、皮疹、性欲降低。這些不良反應(yīng)是否與纈沙坦治療有因果關(guān)系尚不知曉。 產(chǎn)品投入市場(chǎng)后，曾出現(xiàn)一些罕見(jiàn)的報(bào)道，包括血管神經(jīng)性水腫，皮疹，瘙癢及其它超敏反應(yīng)如血清病，血管炎等過(guò)敏性反應(yīng)。 實(shí)驗(yàn)室研究結(jié)果： 罕見(jiàn)情況下，纈沙坦引起血紅蛋白和血球壓積降低。臨床對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，纈沙坦治療組血紅蛋白和血球壓積明顯降低(＞20%)的分別占0.8%和0.4%。安慰劑組占0.1%。 臨床對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少見(jiàn)于1.9%纈沙坦治療患者。1.6%ACEI治療患者纈沙坦組血清肌酐，血鉀，總膽紅素顯著升高者分別為0.8%、4.

辛伐他汀一般耐受性良好，大部分副作用輕微且為一過(guò)性。在臨床對(duì)照實(shí)驗(yàn)中只有少于2%的病人因辛伐他汀的副作用而中途停藥。在已有對(duì)照組的臨床實(shí)驗(yàn)中不良反應(yīng)（分為可能、可疑或肯定）與藥物有關(guān)的發(fā)生率大于或等于1%的有腹痛、便秘、胃腸脹氣，發(fā)生率在0.5-0.9%的不良反應(yīng)有疲乏無(wú)力、頭痛。發(fā)現(xiàn)肌病之報(bào)告很罕見(jiàn)。下列不良反應(yīng)的報(bào)告曾出現(xiàn)在無(wú)對(duì)照組臨床試驗(yàn)或上市后的應(yīng)用中：如惡心、腹瀉、皮疹、消化不良、瘙癢、脫發(fā)、暈眩、肌肉痙攣、肌痛、胰腺炎、感覺(jué)異常、外周神經(jīng)病變、嘔吐和貧血、橫紋肌溶解和肝炎/黃恒含有發(fā)生，橫紋肌溶解和肝炎有報(bào)導(dǎo)。包括下列一項(xiàng)或多項(xiàng)特征的明顯過(guò)敏反應(yīng)綜合癥罕有報(bào)導(dǎo)：血管神經(jīng)性水腫、狼瘡樣綜合癥、風(fēng)濕性多發(fā)性肌痛、脈管炎、血小板減少癥、嗜酸細(xì)胞減少癥、關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)痛、蕁麻疹、發(fā)熱、潮紅、呼吸困難，以及不適。他汀類(lèi)藥品的上市后監(jiān)測(cè)中有高血糖反應(yīng)、糖耐量異常、糖化血紅蛋白水平升高，新發(fā)糖尿病、血糖控制惡化的報(bào)告，部分他汀類(lèi)藥品亦有低血糖反應(yīng)的報(bào)告。上市后經(jīng)驗(yàn)：他汀類(lèi)藥品實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)，血清轉(zhuǎn)氨酶顯著和持續(xù)性升高的情況罕有報(bào)道，表現(xiàn)為記憶力喪失、記憶力下降、思維混亂等，多為非嚴(yán)重、可逆

孕婦及哺乳期婦女用藥：早期（妊娠頭3個(gè)月）：妊娠種類(lèi)B：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明對(duì)胎兒沒(méi)有危害。中期和晚期（妊娠第2、第3個(gè)3個(gè)月）：妊娠種類(lèi)D：有證據(jù)表明對(duì)人類(lèi)胎兒有危險(xiǎn)，但相對(duì)母親獲得的治療益處而言利大于弊。鑒于血管緊張素II拮抗劑的作用機(jī)制，不能排除對(duì)胎兒的危害。妊娠中，晚期應(yīng)用直接作用于RAAS的藥物，可以導(dǎo)致胎兒傷害或死亡。胎兒從妊娠中期開(kāi)始出現(xiàn)腎灌注，后者依賴于RAAS系統(tǒng)的發(fā)育。因此妊娠中晚期應(yīng)用纈沙坦，風(fēng)險(xiǎn)增高。與其他直接作用于RAAS的藥物相似，纈沙坦不宜用于妊娠期。如果在用藥期間發(fā)現(xiàn)妊娠，應(yīng)盡早終止。所有在宮內(nèi)與藥物接觸過(guò)的新生兒應(yīng)密切觀察，保證足夠的尿量，防止高血鉀。監(jiān)測(cè)血壓，必要時(shí)采用適當(dāng)?shù)闹委煷胧ㄈ缭偎?，清除藥物。纈沙坦可以從兔的乳汁中排出，目前尚無(wú)對(duì)哺乳期女性的研究，因此纈沙坦不宜用于哺乳期。兒童用藥：纈沙坦用于兒童的有效性和安全性尚無(wú)相關(guān)研究，尚無(wú)兒童用藥的經(jīng)驗(yàn)。老年用藥：盡管服用纈沙坦后．對(duì)老年人的全身性影響多于年輕人，但并無(wú)任何臨床意義。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦用辛伐他汀的資料尚無(wú)。孕婦禁用辛伐他汀。因?yàn)閯?dòng)脈粥樣硬化是慢性過(guò)程，所以妊娠期停用降脂藥對(duì)治療原發(fā)性高膽固醇血癥的遠(yuǎn)期效果影響甚少。而且膽固醇及其生物合成途徑的其它產(chǎn)物是胎兒發(fā)育的必需成份，包括類(lèi)固醇和細(xì)胞膜的合成。因?yàn)榧谆u戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑如辛伐他汀能降低膽固醇的合成，而且也可以降低膽固醇生物合成通路的其它產(chǎn)物。所以孕婦服用辛伐他汀可能有損于胎兒。在育齡婦女中，辛伐他汀只能用于那些懷孕可能性很小的婦女。若婦女在服藥過(guò)程中懷孕，則應(yīng)停用辛伐他汀并告知對(duì)胎兒可能造成的損害。2．目前還不了解辛伐他汀及其代謝產(chǎn)物是否經(jīng)人乳分泌，因?yàn)樵S多藥物經(jīng)人乳分泌且有潛在的嚴(yán)重副作用，故服用辛伐他汀的婦女不宜給予母乳。兒童用藥：兒童用藥的安全性和有效性尚未確定。辛伐他汀目前不推薦給兒童服用。老年用藥：在老年患者(大于65歲)，應(yīng)用辛伐他汀的對(duì)照臨床試驗(yàn)中，其對(duì)于降低總膽固醇和低密度脂蛋白(LDL)膽固醇的效果與其他人群的結(jié)果相同，而不良反應(yīng)和試驗(yàn)室檢查異常的出現(xiàn)頻率亦無(wú)明顯增多。

作用機(jī)制：腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的激活劑是血管緊張素Ⅱ，是由血管緊張素Ⅰ在血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）作用下形成的，血管緊張素Ⅱ與各組織細(xì)胞膜上的特異受體結(jié)合。它有很多生理作用，包括直接或間接參與血壓調(diào)節(jié)，血管緊張素II是一種強(qiáng)的縮血管物質(zhì)，可發(fā)揮直接的升壓效應(yīng)，還可促進(jìn)鈉的重吸收，刺激醛固酮分泌。纈沙坦是一種口服有效的特異性血管緊張素(AT) Ⅱ受體拮抗劑，它選擇性地作用于AT₁受體亞型，AT₁受體亞型對(duì)血管緊張素II的已知作用產(chǎn)生反應(yīng)。AT₂受體亞型與心血管作用無(wú)關(guān)，纈沙坦對(duì)AT₁受體沒(méi)有任何部分激動(dòng)劑的活性，纈沙坦與AT₁受體的親和力比AT₂強(qiáng)20000倍。ACE將血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ，并降解緩激肽，血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑-纈沙坦對(duì)ACE沒(méi)有抑制作用，不引起緩激肽和P物質(zhì)的潴留，所以不會(huì)引起咳嗽。比較纈沙坦與ACE抑制劑的臨床試驗(yàn)證實(shí)纈沙坦組干咳的發(fā)生率(2.6%)顯著低于ACE抑制組(7.9%) （P＜0.05）。在一項(xiàng)對(duì)

低鈉和/或血容量不足：極少數(shù)情況下，嚴(yán)重缺鈉和/或血容量不足患者（如：大劑量應(yīng)用利尿劑），纈沙坦治療開(kāi)始時(shí)，可能出現(xiàn)癥狀性低血壓，應(yīng)在用藥之前，糾正低鈉和/或血容量不足，或?qū)⒗騽p量。如果發(fā)生低血壓，應(yīng)該讓患者平臥，必要時(shí)靜脈輸注生理鹽水，血壓穩(wěn)定后恢復(fù)纈沙坦治療。 腎動(dòng)脈狹窄：12例因單側(cè)腎動(dòng)脈狹窄導(dǎo)致的繼發(fā)性腎血管性高血壓患者服用纈沙坦4天，沒(méi)有引起腎血流動(dòng)力學(xué)、肌酐、尿素氮(BUN)明顯變化。 由于其他作用于RAAS的藥物可能使單側(cè)或雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄患者的BUN和肌酐升高，建議進(jìn)行監(jiān)測(cè)確保安全。 腎功能不全：腎功能不全患者不需要調(diào)整劑量。 肝功能不全：肝功能不全患者不需要調(diào)整劑量；輕至中度肝功能不全患者纈沙坦劑量不應(yīng)超過(guò)80mg每日。 纈沙坦主要以原型從膽汁排泄，膽道梗阻患者排泄減少（見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué)），對(duì)這類(lèi)患者使用纈沙坦應(yīng)特別小心。 與其他抗高血壓藥一樣，服藥患者在駕駛、操作機(jī)器時(shí)應(yīng)小心。

1. 孕婦和哺乳期婦女禁用；2. 肌病患者禁用；3. 嚴(yán)重肝腎功能不全者慎用；4. 定期檢查肝功能和肌酸激酶；5. 避免與葡萄柚汁同服。