纈沙坦分散片

硝苯地平緩釋片(I)

本品主要成份為纈沙坦?；瘜W(xué)名稱：(S)-N-戊?；?N-{[2’-(1H-5-四唑基)-4-二苯基]-甲基}-纈氨酸。分子式：C24H29N5O3分子量：435.5

本品主要成分為：硝苯地平。輔料為：乳糖、聚維酮K30、羥丙甲纖維素、二氧化硅、硬脂酸鎂、薄膜包衣預(yù)混劑（胃溶型）?；瘜W(xué)名稱：2，6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-1，4-二氫-3，5-吡啶二甲酸二甲酯分子式：C17H18N2O6分子量：346.34

山東益健藥業(yè)有限公司

揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇制藥股份有限公司

國藥準(zhǔn)字H20090319

國藥準(zhǔn)字H32026198

治療輕，中度原發(fā)性高血壓。

各種類型的高血壓及心絞痛。

推薦劑量：本品80mg，每天1次。劑量與種族，年齡、性別無關(guān)，可以在進(jìn)餐時或空腹服用(見吸收)。建議每天同一時間用藥(如早晨)。 用藥2周內(nèi)達(dá)確切降壓效果，4周后達(dá)最大療效。降壓效果不滿意時．每日劑量可增加至160mg，或加用利尿劑。 腎功能不全(嚴(yán)重腎衰者見禁忌)及非膽管源性，無淤膽的肝功能不全患者無需調(diào)整劑量。 纈沙坦可以與其他抗高血壓藥物聯(lián)合應(yīng)用。

口服：一次10～20mg，一日2次。極量，一次40mg，一日0.12g。

包括2316名患者的安慰劑對照試驗(yàn)，全面比較了纈沙坦和安慰劑的副作用。 下表顯示了10個安慰劑對照試驗(yàn)報告的不良反應(yīng)發(fā)生情況?；颊叻美i沙坦10-320mg/日，直至12周。2316名患者中1281人、660人分別服用80mg、160mg。不良反應(yīng)發(fā)生率與劑量及用藥時間無關(guān)因此，將各種劑量下發(fā)生的不良反應(yīng)合并統(tǒng)計。不良反應(yīng)的發(fā)生率與性別，年齡、種族無關(guān)。所有發(fā)生率1%的不良反應(yīng)均列于下表中（無論是否與所研究的藥物有關(guān)）。 表格詳見說明書。 其他發(fā)生率低于1%的不良反應(yīng)有：水腫、無力、失眠、皮疹、性欲降低。這些不良反應(yīng)是否與纈沙坦治療有因果關(guān)系尚不知曉。 產(chǎn)品投入市場后，曾出現(xiàn)一些罕見的報道，包括血管神經(jīng)性水腫，皮疹，瘙癢及其它超敏反應(yīng)如血清病，血管炎等過敏性反應(yīng)。 實(shí)驗(yàn)室研究結(jié)果： 罕見情況下，纈沙坦引起血紅蛋白和血球壓積降低。臨床對照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，纈沙坦治療組血紅蛋白和血球壓積明顯降低(＞20%)的分別占0.8%和0.4%。安慰劑組占0.1%。 臨床對照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少見于1.9%纈沙坦治療患者。1.6%ACEI治療患者纈沙坦組血清肌酐，血鉀，總膽紅素顯著升高者分別為0.8%、4.

1.肝臟：偶爾出現(xiàn)黃疸及谷氨酸草酰乙酸氨基轉(zhuǎn)移酶、谷(氨酸)丙(酮酸)氨基轉(zhuǎn)移酶升高。 2.循環(huán)系統(tǒng)：偶爾出現(xiàn)胸部疼痛、頭痛、臉紅、眼花、心悸、血壓下降、下肢浮腫等。 3.過敏癥：偶爾出現(xiàn)麻疹、瘙癢等過敏癥狀。 4.消化系統(tǒng)：偶爾出現(xiàn)腹痛、惡心、食欲不振、便秘等癥。 5.口腔：可能出現(xiàn)牙齦肥厚。 6.代謝異常：偶爾出現(xiàn)高血糖癥狀。

孕婦及哺乳期婦女用藥：早期（妊娠頭3個月）：妊娠種類B：動物實(shí)驗(yàn)表明對胎兒沒有危害。中期和晚期（妊娠第2、第3個3個月）：妊娠種類D：有證據(jù)表明對人類胎兒有危險，但相對母親獲得的治療益處而言利大于弊。鑒于血管緊張素II拮抗劑的作用機(jī)制，不能排除對胎兒的危害。妊娠中，晚期應(yīng)用直接作用于RAAS的藥物，可以導(dǎo)致胎兒傷害或死亡。胎兒從妊娠中期開始出現(xiàn)腎灌注，后者依賴于RAAS系統(tǒng)的發(fā)育。因此妊娠中晚期應(yīng)用纈沙坦，風(fēng)險增高。與其他直接作用于RAAS的藥物相似，纈沙坦不宜用于妊娠期。如果在用藥期間發(fā)現(xiàn)妊娠，應(yīng)盡早終止。所有在宮內(nèi)與藥物接觸過的新生兒應(yīng)密切觀察，保證足夠的尿量，防止高血鉀。監(jiān)測血壓，必要時采用適當(dāng)?shù)闹委煷胧ㄈ缭偎?，清除藥物。纈沙坦可以從兔的乳汁中排出，目前尚無對哺乳期女性的研究，因此纈沙坦不宜用于哺乳期。兒童用藥：纈沙坦用于兒童的有效性和安全性尚無相關(guān)研究，尚無兒童用藥的經(jīng)驗(yàn)。老年用藥：盡管服用纈沙坦后．對老年人的全身性影響多于年輕人，但并無任何臨床意義。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦禁用。兒童用藥：兒童禁用。老年用藥：未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。

作用機(jī)制：腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的激活劑是血管緊張素Ⅱ，是由血管緊張素Ⅰ在血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）作用下形成的，血管緊張素Ⅱ與各組織細(xì)胞膜上的特異受體結(jié)合。它有很多生理作用，包括直接或間接參與血壓調(diào)節(jié)，血管緊張素II是一種強(qiáng)的縮血管物質(zhì)，可發(fā)揮直接的升壓效應(yīng)，還可促進(jìn)鈉的重吸收，刺激醛固酮分泌。纈沙坦是一種口服有效的特異性血管緊張素(AT) Ⅱ受體拮抗劑，它選擇性地作用于AT₁受體亞型，AT₁受體亞型對血管緊張素II的已知作用產(chǎn)生反應(yīng)。AT₂受體亞型與心血管作用無關(guān)，纈沙坦對AT₁受體沒有任何部分激動劑的活性，纈沙坦與AT₁受體的親和力比AT₂強(qiáng)20000倍。ACE將血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ，并降解緩激肽，血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑-纈沙坦對ACE沒有抑制作用，不引起緩激肽和P物質(zhì)的潴留，所以不會引起咳嗽。比較纈沙坦與ACE抑制劑的臨床試驗(yàn)證實(shí)纈沙坦組干咳的發(fā)生率(2.6%)顯著低于ACE抑制組(7.9%) （P＜0.05）。在一項(xiàng)對

低鈉和/或血容量不足：極少數(shù)情況下，嚴(yán)重缺鈉和/或血容量不足患者（如：大劑量應(yīng)用利尿劑），纈沙坦治療開始時，可能出現(xiàn)癥狀性低血壓，應(yīng)在用藥之前，糾正低鈉和/或血容量不足，或?qū)⒗騽p量。如果發(fā)生低血壓，應(yīng)該讓患者平臥，必要時靜脈輸注生理鹽水，血壓穩(wěn)定后恢復(fù)纈沙坦治療。 腎動脈狹窄：12例因單側(cè)腎動脈狹窄導(dǎo)致的繼發(fā)性腎血管性高血壓患者服用纈沙坦4天，沒有引起腎血流動力學(xué)、肌酐、尿素氮(BUN)明顯變化。 由于其他作用于RAAS的藥物可能使單側(cè)或雙側(cè)腎動脈狹窄患者的BUN和肌酐升高，建議進(jìn)行監(jiān)測確保安全。 腎功能不全：腎功能不全患者不需要調(diào)整劑量。 肝功能不全：肝功能不全患者不需要調(diào)整劑量；輕至中度肝功能不全患者纈沙坦劑量不應(yīng)超過80mg每日。 纈沙坦主要以原型從膽汁排泄，膽道梗阻患者排泄減少（見藥代動力學(xué)），對這類患者使用纈沙坦應(yīng)特別小心。 與其他抗高血壓藥一樣，服藥患者在駕駛、操作機(jī)器時應(yīng)小心。

1.中止服用鈣拮抗劑時應(yīng)逐漸減量，沒有醫(yī)生指示，不要中止服藥。 2.低血壓患者慎用。 3.嚴(yán)重主動脈瓣狹窄、肝腎功能不全患者慎用。