酒石酸羅格列酮

鹽酸昂丹司瓊片

本品主要成分為酒石酸羅格列酮。

本品主要成份為鹽酸昂丹司瓊。 化學(xué)名稱：2,3-二氫-9-甲基-3-[（2-甲基咪唑-1-基）甲基]-4（1H）-咔唑酮鹽酸鹽二水合物。

山東達(dá)因海洋生物制藥股份有限公司

福安藥業(yè)集團(tuán)寧波天衡制藥有限公司

國藥準(zhǔn)字H20080244

國藥準(zhǔn)字H10960146

1、本品僅適用于其他降糖藥無法達(dá)到血糖控制目標(biāo)的2型糖尿病患者。單一服用本品，并輔以飲食控制和運(yùn)動(dòng)，可控制2型糖尿病患者的血糖。

止吐藥。用于：細(xì)胞毒性藥物化療和放射治療引起的惡心嘔吐；預(yù)防和治療手術(shù)后的惡心嘔吐。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 酒石酸羅格列酮片： 1、糖尿病的治療應(yīng)個(gè)體化。所有患者應(yīng)從最低劑量開始服用。進(jìn)一步增加本品劑量應(yīng)根據(jù)與液體潴留相關(guān)的不良事件詳細(xì)檢測結(jié)果（詳見【注意事項(xiàng)】，心衰和其他心臟事件）。 2、本品的起始用量為4mg/日，每日一次，每次一片。經(jīng)8至12周的治療后，若空腹血糖控制不理想，可加量至8mg/日或與二甲雙胍合用。 單藥治療：本品的起始用量4mg/日，每日一次，每次一片。臨床試驗(yàn)表明，服用4mg/次，每日2次可更明顯降低患者的空腹血糖和HbA1c水平。 3、聯(lián)合用藥：若在現(xiàn)有的治療中加用本品，則應(yīng)維持原有磺酰脲類藥物、二甲雙胍或胰島素的用量并加用本品。當(dāng)本品與其他一些特定藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，可能需要調(diào)整本品的用藥劑量（參見【注意事項(xiàng)】、【藥物相互作用】和【藥代動(dòng)力學(xué)】）。 （1）與磺酰脲類藥物合用：與磺酰脲類藥物合用時(shí)，本品的起始用量為4mg/日，每日一次，每次一片。如患者出現(xiàn)低血糖，需減少磺酰脲類藥物用量。 （2）與二甲雙胍合用：與二甲雙胍合用時(shí)，本品的起始用量通常為4mg/日，每日1次，每次一片。在合并用藥期間，不會(huì)發(fā)生因低血糖而需調(diào)整二甲雙胍用量的情況。 （3）與胰島素合用：與胰島素合用時(shí)，本品用量應(yīng)為4mg。如果患者出現(xiàn)低血糖或空腹血糖低于100mg/dL，推薦胰島素劑量降低10-25％。繼后，根據(jù)血糖降低情況，進(jìn)行個(gè)體化調(diào)整。 4、最大推薦劑量：本品最大推薦劑量為8mg/日，可單次或分2次服用。臨床研究表明，臨床試驗(yàn)表明，此劑量單藥服用或與二甲雙胍合用均安全有效。與胰島素合用，本品劑量每日超過4mg目前不推薦。 5、老年患者服用本品時(shí)毋需因年齡而調(diào)整劑量。 6、腎損害患者單用本品毋需調(diào)整劑量；因腎損害患者禁用二甲雙胍，故對(duì)此類患者，本品不可與二甲雙胍合用。 7、若2型糖尿病患者有活動(dòng)性肝臟的臨床表現(xiàn)或血清轉(zhuǎn)氨酶升高（ALT﹥正常上限2.5倍），則不推薦服用本品。患者在初次服用本品前應(yīng)檢測肝功。在有任何臨床需要的情況下，需按醫(yī)囑定期復(fù)查。 8、目前，尚無18歲以下患者服用本品的資料，故不推薦兒童患者服用本品。本品單片不可掰開服用。 酒石酸羅格列酮膠囊：口服。糖尿病的治療應(yīng)個(gè)體化，本品的起始用量為4mg/日，每日1次，每次一片。經(jīng)8-12周的治療后，若空腹血糖控制不理想，可加量至8mg/日或與二甲雙胍合用。 酒石酸羅格列酮分散片： 1、糖尿病的治療應(yīng)個(gè)體化。 2、本品為分散片，使用時(shí)將其加入適量水中，攪拌均勻后服用。 3、本品的起始用量為4mg/日，一次4mg（即1片），一日1次。經(jīng)12周的治療后，若空腹血糖控制不理想，可加量至一日8mg（即2片），一日1次或分兩次服用（早、晚各1次）。 4、本品可于空腹或進(jìn)餐時(shí)服用。 5、單藥治療：本品的起始用量4mg/日，一次4mg（即1片），一日1次。臨床試驗(yàn)表明，一次4mg（即1片）、一日2次可更明顯降低患者的空腹血糖和HbAlc水平。 6、與磺酰脲類藥物或二甲雙胍合用：在使用抗糖尿病藥物的同時(shí)加服本品，毋需改變原二甲雙胍或磺酰脲類藥物的治療劑量。 7、與磺酰脲類藥物合用：與磺酰脲類藥物合用時(shí)，本品的起始用量為一日4mg（即1片），一日1次。如患者出現(xiàn)低血糖，需減少磺酰脲類藥物用量。 8、與二甲雙胍合用：與二甲雙胍合用時(shí)，本品的起始用量通常為一日4mg（即1片），一日1次。在合并用藥期間，不會(huì)發(fā)生因低血糖而需調(diào)整二甲雙胍用量的情況。 9、最大推薦劑量：本品最大推薦劑量為一日8mg（即2片），可單次或分2次服用。臨床研究表明，此劑量單藥服用或與二甲雙胍合用均安全有效。目前尚無本品以4mg（即1片）以上劑量與磺酰脲類藥物合用的足夠臨床試驗(yàn)資料。臨床試驗(yàn)表明，一日8mg（即2片）劑量降低空腹血糖和HbA1c最明顯。 10、老年患者服用本品時(shí)毋需因年齡而調(diào)整劑量。 11、腎損害患者單用本品毋需調(diào)整劑量；因腎損害患者禁用二甲雙胍，故對(duì)此類患者，本品不可與二甲雙胍合用。 12、若2型糖尿病患者有活動(dòng)性肝炎的臨床表現(xiàn)或血清轉(zhuǎn)氨酶升高（ALT）正常上限2.5倍）。則不應(yīng)服用本品。（詳見吸收、分布、排泄-肝損害患者章節(jié)）。在開始服用本品前，推薦患者檢測肝酶，之后需定期檢測肝功能。（詳見注意事項(xiàng)章節(jié)）。

1．對(duì)于高度催吐的化療藥引起的嘔吐:化療前15分鐘、化療后4小時(shí)、8小時(shí)各靜脈注射昂丹司瓊注射液8mg，停止化療以后每8～12小時(shí)口服昂丹司瓊片8mg(2片)，連用5天。2．對(duì)催吐程度不太強(qiáng)的化療藥引起的嘔吐:化療前15分鐘靜脈注射昂丹司瓊注射液8mg，以后每8～12小時(shí)口服昂丹司瓊片8mg(2片)，連用5天。3．對(duì)于放射治療引起的嘔吐:首劑須于放療前1～2小時(shí)口服片劑8mg(2片)，以后每8小時(shí)口服8mg(2片)，療程視放療的療程而定。4．對(duì)于預(yù)防手術(shù)后的惡心嘔吐:在麻醉前1小時(shí)口服片劑8mg(2片)，隨后每隔8小時(shí)口服片劑8mg(2片)兩次。

以下患者禁用本品： 1、有心衰病史或有心衰危險(xiǎn)因素的患者。 2、有心臟病病史，尤其是缺血性心臟病病史的患者。 3、骨質(zhì)疏松癥或發(fā)生過非外傷性骨折病史的患者。 4、嚴(yán)重血脂紊亂的患者。 5、NYHA分級(jí)為II和IV級(jí)的心衰患者（詳見【注意事項(xiàng)】）。 6、禁用于既往對(duì)羅格列酮或其他賦形劑具有過敏史的患者。

可有頭痛、腹部不適、便秘、口干、皮疹、偶見支氣管哮喘或過敏反應(yīng)、短暫性無癥狀轉(zhuǎn)氨酶增加。上述反應(yīng)輕微，無須特殊處理。個(gè)別患者有癲癇發(fā)作。并有胸痛、心律不齊、低血壓及心動(dòng)過緩的罕見報(bào)告。

孕婦及哺乳期婦女用藥：本品在人類懷孕期間使用的安全性尚未確定。對(duì)動(dòng)物試驗(yàn)研究未顯示對(duì)胚胎期、胎兒期、妊娠期、圍產(chǎn)期及產(chǎn)后期有直接或間接害處。然而，由于對(duì)動(dòng)物的研究并不完全能夠預(yù)示人的反應(yīng)，故不推薦人在懷孕期特別是妊娠頭3月使用本品。實(shí)驗(yàn)顯示，本品可由授乳動(dòng)物乳汁中分泌，故服用本品時(shí)暫停母乳喂養(yǎng)。兒童用藥：尚未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。老年用藥：尚不明確。

1、據(jù)國外研究資料報(bào)道：在臨床試驗(yàn)中，〉5000名2型糖尿病患者接受本品治療，其中3300人治療達(dá)6個(gè)月以上，2000人治療達(dá)12個(gè)月以上。本品單一及與其它降糖藥合用的研究： （1）單用本品治療，不良反應(yīng)的發(fā)生率及類型見表1。 表1：雙盲試驗(yàn)中羅格列酮單藥治療的不良反應(yīng)發(fā)生情況 馬來酸羅格列酮單藥治療安慰劑二甲雙胍磺酰脲類 分類2526人601人225人626人 上呼吸道感染9.9%8.7%8.9%7.3% 外傷7.6%4.3%7.6%6.1% 頭痛5.9%5.0%8.9%5.4% 背痛4.0%3.8%4.0%5.0% 高血糖3.9%5.7%4.4%8.1% 疲勞3.6%5.0%4.0%1.9% 鼻竇炎3.2%4.5%5.3%3.0% 腹瀉2.3%3.3%15.6%3.0% 低血糖0.6%0.2%1.3%5.9% 少數(shù)患者服用本品后可出現(xiàn)貧血和水腫?？傮w來看，由于這些事件均為輕度至中度，因此通常毋需中斷本品的治療。在雙盲臨床試驗(yàn)中，貧血的發(fā)生率分別為：馬來酸羅格列酮組1.9％，安慰劑組0.7％，磺酰脲類組0.6％，二甲雙胍組2.2％；水腫的發(fā)生率分別為：馬來酸羅格列酮組4.8％，安慰劑組1.3％，磺酰脲類組1.0％，二甲雙胍組2.2％。本品與磺酰脲類藥物或二甲雙胍合用時(shí)，所發(fā)生的不良反應(yīng)類型與單用本品相似。 （2）在本品與二甲雙胍合用的臨床研究中，貧血的發(fā)生率為7.1％，明顯高于單用本品或與磺酰脲類藥物合用，這可能與該組病人基線血紅蛋白I血球壓積水平較低有關(guān)（參見實(shí)驗(yàn)室結(jié)果異常一血液學(xué)部分）。在26周固定劑量的雙盲臨床研究中，合用組水腫發(fā)生率高于胰島素單用組，分別為14.7％和5.4％。充血性心力衰竭的初發(fā)或加重發(fā)生率分別為胰島素單用組1％，胰島素與本品4mg合用組2％，與本品8mg合用組為3％（見【注意事項(xiàng)】）。 （3）本品合用二甲雙胍或磺酰脲類與二藥各自單用相比低血糖常見；本品合用二甲雙胍和磺脲類（三藥治療）與二甲雙胍加用磺酰脲類相比低血糖非常常見；本品合用胰島素與單用胰島素相比低血糖非常常見。 （4）本品合用磺酰脲類與單用磺酰脲類相比充血性心力衰竭和肺水腫不常見；本品合用二甲雙胍、磺脲類（三藥治療）與二甲雙胍和磺酰脲類合用相比充血性心力衰竭和肺水腫常見。已經(jīng)觀察到在本品（4mg或8mg）與磺酰脲類藥物或胰島素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)心衰發(fā)生率增高。由于心衰事件罕見故難于確定劑量相關(guān)性；但似乎本品8mg（日總劑量）治療的心衰發(fā)生率高于4mg（日總劑量）。 （5）本品上市后，罕見本品單用或與其他抗糖尿病藥物聯(lián)合應(yīng)用出現(xiàn)充血性心力衰竭/肺水腫的報(bào)告。 2、上市后經(jīng)驗(yàn)： （1）除已報(bào)告的來自臨床試驗(yàn)的不良反應(yīng)外，尚有如下本品上市后的事件描述。由于此類事件屬于自愿上報(bào)，且來源于未知數(shù)量的人群，因此無法準(zhǔn)確地評(píng)估其發(fā)生頻率或建立與藥物暴露之間的因果關(guān)系。 （2）上市后的經(jīng)驗(yàn)顯示，已有報(bào)告接受噻唑烷二酮類藥物治療的患者發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)（伴有/或不伴有致死結(jié)果），可能與容積增加（如充血性心力衰竭、肺氣腫和胸腔積液）有關(guān)（詳見【注意事項(xiàng)】，心衰和其他心臟事件）。 （3）本品應(yīng)用中新發(fā)生或加重糖尿病性黃斑水腫，伴有視力下降的上市后報(bào)告（參見【注意事項(xiàng)】黃斑水腫）。根據(jù)本品上市后的應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，罕見發(fā)生皮疹、瘙癢、蕁麻疹、血管性水腫、過敏反應(yīng)和Stevens-Johnson綜合癥的報(bào)告。 3、實(shí)驗(yàn)室結(jié)果異常： （1）血液學(xué)：本品可致患者的平均血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積下降，且與劑量相關(guān)（個(gè)別試驗(yàn)中，平均血紅蛋白和血球壓積的減少可分別達(dá)到1.0g/dL和3.3％）。單用本品或與其它降糖藥物合用時(shí)，血液學(xué)指標(biāo)改變的時(shí)間和程度是相似的。本品與二甲雙胍合用組患者貧血的發(fā)生率較高，可能與本品治療前患者血紅蛋白和血球壓積水平較低有關(guān)。本品亦可致白細(xì)胞計(jì)數(shù)輕度下降。血液學(xué)指標(biāo)降低可能與本品可增加血容量有關(guān)。 （2）血清轉(zhuǎn)氨酶：共有4598例患者接受本品治療的多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，服用時(shí)間約為3600病人年，無證據(jù)表明有藥物所致的肝毒性反應(yīng)或谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平升高發(fā)生。在安慰劑或陽性藥物對(duì)照試驗(yàn)中，谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平超過正常上限3倍的可逆性升高的發(fā)生率分別為：馬來酸羅格列酮組0.2％，安慰劑組0.2％，陽性對(duì)照組0.5％。高膽紅素血癥的發(fā)生率分別為：馬來酸羅格列酮組0.3％，安慰劑組0.9％，陽性對(duì)照組1％。在長期開放的臨床試驗(yàn)中，谷丙轉(zhuǎn)氨酶的升高超過正常上限3倍的發(fā)生率分別為馬來酸羅格列酮組0.35/100病人年，安慰劑組為0.59/100病人年，陽性對(duì)照組為0.78/100病人年。 （3）本品上市前的臨床試驗(yàn)中，無一例特發(fā)性藥物反應(yīng)性肝功能衰竭。 （4）本品上市后有肝酶升高超過正常上限3倍或以上以及肝炎的報(bào)告（詳見【注意事項(xiàng)】章節(jié)）。 （5）服用本品后可觀察到患者血脂指標(biāo)血脂未發(fā)生改變。 4、本品單用較安慰劑，與磺酰脲類藥物合用較單用磺酰脲類以及與胰島素合用較單用胰島素食欲增加不常見。 5、與本品與二甲雙胍合用較單用二甲雙胍，以及與本品和二甲雙胍、磺酰脲類合用（三藥治療）較二甲雙胍和磺酰脲類合用便秘常見；單用較安慰劑、與磺酰脲類合用較單用磺酰脲類以及胰島素合用較單用胰島素便秘不常見。便秘嚴(yán)重程度通常為輕至中度。 6、本品單用較二甲雙胍或格列苯脲單用骨折常見。服用本品女性患者骨折大多數(shù)發(fā)生在上臂、手和足（參見【注意事項(xiàng)】）。

1、65歲以上老年患者慎用本品。 2、心衰及心功能不全患者的使用： （1）本品與其他噻唑烷二酮類藥物類似，單用或與其他抗糖尿病藥物合用可引起液體潴留，有加重或?qū)е鲁溲孕乃サ奈ｋU(xiǎn)。開始使用羅格列酮和用藥劑量增加時(shí)，應(yīng)監(jiān)測患者心衰的癥狀和體征。如果上述癥狀或體征進(jìn)一步發(fā)展，應(yīng)根據(jù)現(xiàn)有治療標(biāo)準(zhǔn)對(duì)心衰進(jìn)行控制。此外，應(yīng)考慮停用羅格列酮或減少劑量。 （2）充血性心力衰竭（NYHA分級(jí)為I級(jí)和II級(jí)）的患者接受羅格列酮治療發(fā)生心血管事件的危險(xiǎn)增加。224位2型糖尿病且NYHA分級(jí)I和II級(jí)（射血分?jǐn)?shù)≤45％）的患者參加了為期52周、雙盲、安慰劑對(duì)照的超聲心動(dòng)圖試驗(yàn)，且患者仍接受原抗糖尿病和充血性心衰的治療。一個(gè)獨(dú)立委員會(huì)按照先前定義的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)液體相關(guān)事件（包括充血性心力衰竭）和因心血管原因住院事件進(jìn)行了盲態(tài)評(píng)估。除定義的不良事件外，研究者也報(bào)告了其他心血管不良事件。盡管觀察到射血分?jǐn)?shù)較基線無治療差異，在治療52周與安慰劑比較，觀察到羅格列酮治療組有更多的心血管事件（參見表2）。 表2：NYHA分級(jí)I和II級(jí)充血性心力衰竭患者接受羅格列酮或安慰劑（附加原抗糖尿病和充血性心力衰竭治療）的突發(fā)心血管不良事件。 安慰劑羅格列酮 事件N=114n（%）N=110n（%） 已定義事件 心血管原因死亡4（4）5（5） 充血性心力衰竭惡化4（4）7（6） 住院過夜4（4）5（5） 住院未過夜02（2） 水腫新發(fā)生或惡化10（9）28（25） 呼吸困難新發(fā)生或惡化19（17）29（26） 充血性心力衰竭藥物增加20（18）36（33） 心血管原因住院15（13）21（19） 研究者報(bào)告未定義事件 缺血性不良事件5（4）10（9） 心肌梗塞5（4）5（5） 心絞痛3（3）6（5） 不推薦有心衰的患者使用本品，NYHA分級(jí)為Ⅲ和Ⅳ的患者禁用本品（參見【禁忌】）。尚無嚴(yán)重心衰患者（NYHA分級(jí)為Ⅲ和Ⅳ的患者）參加的臨床研究，故本品不推薦用于這類病人。 （3）在由2型糖尿病患者參加的三個(gè)26周的臨床研究中，216人服用4mg本品加胰島素，322人服用8mg本品加胰島素，338人單用胰島素。入選病人的糖尿病病史較長，多伴有其他疾病，包括周圍神經(jīng)病變、視網(wǎng)膜病變、缺血性心臟病、血管疾病和充血性心力衰竭。在這些試驗(yàn)中，本品與胰島素合用組水腫、心力衰竭和其心血管疾患的不良事件的發(fā)生率稍高于胰島素單用組和安慰劑組。發(fā)生上述不良事件的患者多為老年、糖尿病病史長的患者。這些心血管不良事件在4mg和8mg劑量均可見。但是，上述資料并不能用以說明聯(lián)合治療時(shí)具有上述危險(xiǎn)因素的病人均有發(fā)生心衰的危險(xiǎn)。固定劑量試驗(yàn)中雙盲治療期間，本品與胰島素合用治療組中10例出現(xiàn)心力衰竭，其中3例既往無充血性心衰史或其它心臟疾患。 （4）在2型糖尿病伴有慢性腎衰患者的雙盲臨床研究中（112人服用4mg和8mg本品+胰島素，108人使用胰島素），本品與胰島素合用組與單用胰島素組出現(xiàn)的心血管不良時(shí)間無差異。鑒于羅格列酮的作用機(jī)制，它僅在內(nèi)源性胰島素存在的條件下才可發(fā)揮作用，故本品不宜用于1型糖尿病治療。 3、低血糖：本品與其它降糖藥合用時(shí)，患者有發(fā)生低血糖的危險(xiǎn)，必要時(shí)可減少合用藥物的劑量。 4、骨折：在一項(xiàng)為期4-6年的新診斷2型糖尿病患者單藥治療血糖控制的臨床試驗(yàn)中，單用本品女性患者骨折發(fā)生率（9.3%，每100病人中年中2.7位患者）較單二甲雙胍（5.1%，每100病人年中1.5位患者）或單用格列本脲（3.5%，每100病人年中1.3位患者）增高。單用本品女性患者骨折大多數(shù)報(bào)告發(fā)生在上肢、手和足。應(yīng)考慮患者，特別是女性患者接受本品治療的骨折風(fēng)險(xiǎn)，并注意按現(xiàn)行的診療常規(guī)評(píng)估患者的骨健康。 5、水腫：水腫的患者應(yīng)慎用本品。 （1）在健康志愿者參見的臨床試驗(yàn)中，受試者服用本品8mg/日。一日一次，連續(xù)服用8周，結(jié)果表明，與安慰劑組相比，給藥組平均血容量增加具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由于噻唑烷二酮類藥物（包括本品），可引起液體潴留，故有加重或?qū)е鲁溲孕乃サ奈ｋU(xiǎn)。有心衰危險(xiǎn)的患者慎用本品，，并應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測思者的心衰癥狀和體征（見【注意事項(xiàng)】）。 （2）2型糖尿病患者參加的對(duì)照臨床試驗(yàn)中，服用本品的患者有出現(xiàn)輕至中度的報(bào)道，且可能與劑量相關(guān)。 （3）當(dāng)本品與CYP2C8抑制劑或誘導(dǎo)劑聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，可能需要密切地監(jiān)測糖控制情況，并調(diào)整羅格列酮的用藥劑量（參見【用法用量】、【藥物相互作用】、【藥代動(dòng)力學(xué)】）。 6、體重：本品單用和與其它降糖多用可出現(xiàn)體重增加，且具有劑量相關(guān)性（見表3）體重增加的機(jī)制尚不清楚，但有可能為體液潴留和脂肪重新分布的共同作用的結(jié)果。本品上市后，罕見臨床試驗(yàn)中所觀察到的體重異常快速增加的報(bào)道。出現(xiàn)體重異常增加的患者應(yīng)檢測液體蓄積和容量相關(guān)的事件如過度水腫及充血性心衰。 7、血液學(xué)：本品單藥治療或與其它降糖藥合用對(duì)照臨床試驗(yàn)中，可見血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積下降（個(gè)別試驗(yàn)中的平均血紅蛋白和血球壓積的減少可分別小于或等于1.0g/L和3.3%）。此改變主要出現(xiàn)于服藥的前3個(gè)月或發(fā)生于劑量增加后。服用本品患者可見輕度白細(xì)胞計(jì)數(shù)誡少。上述改變可能與本品治療后引起的血容量增加有關(guān)，也可能與用藥劑量相關(guān)（詳見【不良反應(yīng)】實(shí)驗(yàn)室異常章節(jié)）。 8、排卵：本品同其它噻唑烷二酮類藥物一樣，可使絕經(jīng)前期和無排卵型伴胰島素抵抗的婦女恢復(fù)排卵。女性患者如不注意避孕，則有妊娠的可能（見【藥理毒理】章節(jié)）。因此建議絕經(jīng)期前期女性患者應(yīng)注意避孕。由于尚未進(jìn)行與此相關(guān)的臨床研究，因此其發(fā)生率尚未知。雖然在臨床前研究中可見激素失調(diào)（見【藥理毒理】），但此發(fā)現(xiàn)的臨床意義尚未知。如出現(xiàn)未預(yù)期的月經(jīng)紊亂，則應(yīng)評(píng)估繼續(xù)使用本品是否有益。 9、肝臟反應(yīng)： （1）噻唑烷二酮類的另一類藥物曲格列酮在臨床應(yīng)用中與特異性肝臟毒性有關(guān)，且有肝功能衰竭、肝移植及死亡的罕見報(bào)告。在對(duì)照試驗(yàn)中，曲格列酮組ALT水平超過正常上限3倍的發(fā)生率較安慰劑組高。少數(shù)可逆性黃疸亦見報(bào)道。 （2）在共有4598例患者接受本品治療的多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，服用時(shí)間約為3600病人年，無證據(jù)表明有藥物所致的肝毒性反應(yīng)或ALT水平升高發(fā)生。在對(duì)照試驗(yàn)中，ALT水平超過正常上限3倍的發(fā)生率分別為：馬米酸羅格列酮組0.2%，安慰劑組0.2%，陽性對(duì)照組0.5%。服用馬來酸羅格列酮惠者的ALT升高均為可逆性，且與服用本品的因果關(guān)系尚不確定。 （3）本品上市后，有肝炎和肝酶升高大于3倍的報(bào)告。在這些報(bào)告的病例中，雖然因果關(guān)系并未確立，但極罕見有威脅或不威脅生命的肝功能衰竭的報(bào)告。羅格列酮在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與曲格列酮相關(guān)，曲格列酮在臨床應(yīng)用中與特異性肝臟毒性有關(guān)，且有肝功能衰竭、肝移植及死亡的罕見報(bào)告?，F(xiàn)已退出美國市場。鑒于明確羅格列酮肝臟安全性的一些長期大規(guī)模的對(duì)照臨床試驗(yàn)結(jié)果及上市后臨床應(yīng)用安全性資料正在收集中，故推薦服用本品的患者定期監(jiān)測肝功。 病人開始服用本品前應(yīng)檢測肝臟轉(zhuǎn)氨酶，服藥后根據(jù)醫(yī)生醫(yī)囑定期復(fù)查肝酶若2型糖尿病患者血清轉(zhuǎn)氨酶升高（ALT大于正常上限的2.5倍）時(shí)，則不應(yīng)服用本品。所有患者在初次服用本品前應(yīng)檢測肝功，在有任何臨床需要的情況下，需按醫(yī)矚定期復(fù)查。對(duì)于本品治療前或治療中酶略高（ALT為正常上限的1-2.5倍）的患者，應(yīng)分析其肝酶升高的原因。對(duì)肝酶輕度升高的患者，服用本晶應(yīng)慎重，適當(dāng)縮短臨床隨訪時(shí)間，增加肝酶檢測頻率，以確定肝酶升高是否緩解或加重。如果服用本品的患者ALT大于正常上限3倍時(shí)，盡快復(fù)查肝酶。若復(fù)查結(jié)果肝酶仍大于正常值3倍以上時(shí)，則應(yīng)停止服用本品。 尚無臨床試驗(yàn)以評(píng)價(jià)服用曲格列酮出現(xiàn)肝臟異常、肝損傷或黃疸的患者再服用羅格列酮的安全性。對(duì)于服用曲格列酮后出現(xiàn)黃疽的患者不推薦服用本品。 如果患者出現(xiàn)肝功異常征兆如：不明原因的惡心、嘔吐、腹痛、乏力、厭食或尿色加深，應(yīng)檢測肝酶。是否繼續(xù)用本品治療取決于臨床及試驗(yàn)數(shù)據(jù)結(jié)果評(píng)價(jià)。如出現(xiàn)黃疸，則需停藥。 11、實(shí)驗(yàn)室測定：應(yīng)定期檢測空腹血糖及HbAlc。建議患者在服用本品前檢測肝功，服藥后亦需定期檢測肝功。 12、黃斑水腫：上市后在一些服用本品或噻唑烷二酮類藥物的2型糖尿病患者中，報(bào)告了黃斑水腫。一些患者主訴視物模糊和視力下降，但是一些患者是經(jīng)常屬眼科檢查所診斷。在黃斑水腫診斷時(shí)，大多數(shù)患者伴有外周水腫。一些患者停服噻唑烷二酮類藥物后，他們的黃斑水腫改善。按照美國糖尿病協(xié)會(huì)的標(biāo)準(zhǔn)治療指南，糖尿病患者應(yīng)該進(jìn)行常規(guī)的眼科檢查，另外，如果糖尿病患者出現(xiàn)視力障礙，應(yīng)該立即去眼科就診，不管患者的基礎(chǔ)用藥或其他體檢發(fā)現(xiàn)（參見不良事件）。 13、患者須知： （1）飲食控制是2型糖尿病治療的首選措施。限制熱量、誡輕體重和增加運(yùn)動(dòng)可提高胰島素的敏感性，故其不僅是2型糖尿病的基本治療，且可有效地保持藥物療效。 （2）2型糖尿病患者應(yīng)按要求控制飲食，并定期監(jiān)測血糖和糖化血紅蛋白。告知患者，需治療2周后方可見血糖降低，2-3個(gè)月可觀察到療效。同時(shí)告知者開始服用本晶前需檢測肝功，服藥后應(yīng)根據(jù)醫(yī)生醫(yī)囑定期復(fù)查肝酶。在任何臨床需要的情況下，需按醫(yī)囑定期復(fù)査。患者若出現(xiàn)不明原因的癥狀，如惡心、嘔葉、腹痛、乏力、厭食或尿色加深，應(yīng)立即就診。 （3）在服用本品治療期間如出現(xiàn)體重驟增、水腫、氣短或其它心力衰竭的癥狀時(shí)，需及時(shí)咨詢醫(yī)生意見。 （4）本品可于空腹或進(jìn)餐時(shí)服用。 （5）應(yīng)對(duì)患者及其家屬說明，本晶與其它口服降糖藥合用可能發(fā)生低血糖的危險(xiǎn)性、低血糖癥狀及處理、以及易引起低血糖發(fā)生的原因。 （6）本品可使伴冇胰島抵抗的絕經(jīng)前期和無排卵型婦女恢復(fù)排卵，因此建議患者服用本品時(shí)，需采取避孕措施。以上不良反應(yīng)還未經(jīng)過專門的臨床研究，因此其發(fā)生率尚未知。 14、對(duì)駕駛和機(jī)器操作的影響：對(duì)駕駛和機(jī)器操作的影響尚未知。 15、婦及哺乳期婦女用藥： （1）妊娠期藥品安全分類目錄C級(jí)。無論是否存在藥物暴露，所有妊娠均有發(fā)生出生缺陷、流產(chǎn)或其他不良結(jié)果的背景風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于高血糖妊娠該風(fēng)險(xiǎn)更高，但可通過良好的代謝控制來降低風(fēng)險(xiǎn)。因此，對(duì)于糖尿病患者或有妊娠糖尿病史的患者，在孕前及整個(gè)懷孕過程中維持良好的代謝控制非常重要。對(duì)此類患者應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測其血糖控制。專家推薦在懷孕期間使用胰島素單藥治療以維持血糖水平盡可能接近正常值。: （2）已報(bào)告本品可通過人胎盤屏障，且可在胎兒組織中測出。尚無足夠的人類妊娠和哺乳期使用本品的資料。懷孕期間不應(yīng)使用本品。本品可使伴有胰島素抵抗的絕經(jīng)前期和無排卵型婦女恢復(fù)排卵，因此建議患者服用本品時(shí)，需采取避孕措施。 16、兒童用藥：兒童使用本品的安全性及有效性的資料尚未建立。 17、老年用藥：群體藥代動(dòng)力學(xué)分析結(jié)果表明，年齡對(duì)羅格列酮的藥代動(dòng)力學(xué)無顯著影響（參見【臨床藥代動(dòng)力學(xué)】特殊人群），因此老年患者服用本品時(shí)毋需因年齡而調(diào)整劑量。在臨床對(duì)照試驗(yàn)中，老年組（≥65歲）與成人組（<65歲）在藥物的安全性與有效性方面未觀察到總體上的差異。 18、藥物過量：目前尚缺乏人體藥物過量的資料。健康受試者單劑口服本品最高達(dá)20mg，仍可很好耐受。一旦發(fā)生藥物過量，應(yīng)根據(jù)病人的臨床表現(xiàn)給予相應(yīng)的支持治療。

1.對(duì)腎臟損害患者，無需調(diào)整劑量、用藥次數(shù)和用藥途徑。 2.對(duì)肝功能損害患者，肝功能中度或嚴(yán)重?fù)p害患者體內(nèi)廓清本品的能力顯著下降，血清半衰期也顯著延長，因此，用藥劑量每日不應(yīng)超過8mg。 3.腹部手術(shù)后不宜使用本品，以免掩蓋回腸或胃擴(kuò)張癥狀。