酒石酸羅格列酮

處方藥醫(yī)保

通用名稱：酒石酸羅格列酮

批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20080244

功能主治：1、本品僅適用于其他降糖藥無法達(dá)到血糖控制目標(biāo)的2型糖尿病患者。單一服用本品，并輔以飲食控制和運(yùn)動(dòng)，可控制2型糖尿病患者的血糖。

溫馨提示：外觀包裝僅供參考；請(qǐng)按藥品說明書或者在藥師指導(dǎo)下購買和使用。

酒石酸羅格列酮注意事項(xiàng)

1、65歲以上老年患者慎用本品。 2、心衰及心功能不全患者的使用：（1）本品與其他噻唑烷二酮類藥物類似，單用或與其他抗糖尿病藥物合用可引起液體潴留，有加重或?qū)е鲁溲孕乃サ奈ｋU(xiǎn)。開始使用羅格列酮和用藥劑量增加時(shí)，應(yīng)監(jiān)測(cè)患者心衰的癥狀和體征。如果上述癥狀或體征進(jìn)一步發(fā)展，應(yīng)根據(jù)現(xiàn)有治療標(biāo)準(zhǔn)對(duì)心衰進(jìn)行控制。此外，應(yīng)考慮停用羅格列酮或減少劑量。（2）充血性心力衰竭（NYHA分級(jí)為I級(jí)和II級(jí)）的患者接受羅格列酮治療發(fā)生心血管事件的危險(xiǎn)增加。224位2型糖尿病且NYHA分級(jí)I和II級(jí)（射血分?jǐn)?shù)≤45％）的患者參加了為期52周、雙盲、安慰劑對(duì)照的超聲心動(dòng)圖試驗(yàn)，且患者仍接受原抗糖尿病和充血性心衰的治療。一個(gè)獨(dú)立委員會(huì)按照先前定義的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)液體相關(guān)事件（包括充血性心力衰竭）和因心血管原因住院事件進(jìn)行了盲態(tài)評(píng)估。除定義的不良事件外，研究者也報(bào)告了其他心血管不良事件。盡管觀察到射血分?jǐn)?shù)較基線無治療差異，在治療52周與安慰劑比較，觀察到羅格列酮治療組有更多的心血管事件（參見表2）。表2：NYHA分級(jí)I和II級(jí)充血性心力衰竭患者接受羅格列酮或安慰劑（附加原抗糖尿病和充血性心力衰竭治療）的突發(fā)心血管不良事件。安慰劑羅格列酮事件N=114n（%）N=110n（%）已定義事件心血管原因死亡4（4）5（5）充血性心力衰竭惡化4（4）7（6）住院過夜4（4）5（5）住院未過夜02（2）水腫新發(fā)生或惡化10（9）28（25）呼吸困難新發(fā)生或惡化19（17）29（26）充血性心力衰竭藥物增加20（18）36（33）心血管原因住院15（13）21（19）研究者報(bào)告未定義事件缺血性不良事件5（4）10（9）心肌梗塞5（4）5（5）心絞痛3（3）6（5）不推薦有心衰的患者使用本品，NYHA分級(jí)為Ⅲ和Ⅳ的患者禁用本品（參見【禁忌】）。尚無嚴(yán)重心衰患者（NYHA分級(jí)為Ⅲ和Ⅳ的患者）參加的臨床研究，故本品不推薦用于這類病人。（3）在由2型糖尿病患者參加的三個(gè)26周的臨床研究中，216人服用4mg本品加胰島素，322人服用8mg本品加胰島素，338人單用胰島素。入選病人的糖尿病病史較長，多伴有其他疾病，包括周圍神經(jīng)病變、視網(wǎng)膜病變、缺血性心臟病、血管疾病和充血性心力衰竭。在這些試驗(yàn)中，本品與胰島素合用組水腫、心力衰竭和其心血管疾患的不良事件的發(fā)生率稍高于胰島素單用組和安慰劑組。發(fā)生上述不良事件的患者多為老年、糖尿病病史長的患者。這些心血管不良事件在4mg和8mg劑量均可見。但是，上述資料并不能用以說明聯(lián)合治療時(shí)具有上述危險(xiǎn)因素的病人均有發(fā)生心衰的危險(xiǎn)。固定劑量試驗(yàn)中雙盲治療期間，本品與胰島素合用治療組中10例出現(xiàn)心力衰竭，其中3例既往無充血性心衰史或其它心臟疾患。（4）在2型糖尿病伴有慢性腎衰患者的雙盲臨床研究中（112人服用4mg和8mg本品+胰島素，108人使用胰島素），本品與胰島素合用組與單用胰島素組出現(xiàn)的心血管不良時(shí)間無差異。鑒于羅格列酮的作用機(jī)制，它僅在內(nèi)源性胰島素存在的條件下才可發(fā)揮作用，故本品不宜用于1型糖尿病治療。 3、低血糖：本品與其它降糖藥合用時(shí)，患者有發(fā)生低血糖的危險(xiǎn)，必要時(shí)可減少合用藥物的劑量。 4、骨折：在一項(xiàng)為期4-6年的新診斷2型糖尿病患者單藥治療血糖控制的臨床試驗(yàn)中，單用本品女性患者骨折發(fā)生率（9.3%，每100病人中年中2.7位患者）較單二甲雙胍（5.1%，每100病人年中1.5位患者）或單用格列本脲（3.5%，每100病人年中1.3位患者）增高。單用本品女性患者骨折大多數(shù)報(bào)告發(fā)生在上肢、手和足。應(yīng)考慮患者，特別是女性患者接受本品治療的骨折風(fēng)險(xiǎn)，并注意按現(xiàn)行的診療常規(guī)評(píng)估患者的骨健康。 5、水腫：水腫的患者應(yīng)慎用本品。（1）在健康志愿者參見的臨床試驗(yàn)中，受試者服用本品8mg/日。一日一次，連續(xù)服用8周，結(jié)果表明，與安慰劑組相比，給藥組平均血容量增加具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由于噻唑烷二酮類藥物（包括本品），可引起液體潴留，故有加重或?qū)е鲁溲孕乃サ奈ｋU(xiǎn)。有心衰危險(xiǎn)的患者慎用本品，，并應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)思者的心衰癥狀和體征（見【注意事項(xiàng)】）。（2）2型糖尿病患者參加的對(duì)照臨床試驗(yàn)中，服用本品的患者有出現(xiàn)輕至中度的報(bào)道，且可能與劑量相關(guān)。（3）當(dāng)本品與CYP2C8抑制劑或誘導(dǎo)劑聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，可能需要密切地監(jiān)測(cè)糖控制情況，并調(diào)整羅格列酮的用藥劑量（參見【用法用量】、【藥物相互作用】、【藥代動(dòng)力學(xué)】）。 6、體重：本品單用和與其它降糖多用可出現(xiàn)體重增加，且具有劑量相關(guān)性（見表3）體重增加的機(jī)制尚不清楚，但有可能為體液潴留和脂肪重新分布的共同作用的結(jié)果。本品上市后，罕見臨床試驗(yàn)中所觀察到的體重異常快速增加的報(bào)道。出現(xiàn)體重異常增加的患者應(yīng)檢測(cè)液體蓄積和容量相關(guān)的事件如過度水腫及充血性心衰。 7、血液學(xué)：本品單藥治療或與其它降糖藥合用對(duì)照臨床試驗(yàn)中，可見血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積下降（個(gè)別試驗(yàn)中的平均血紅蛋白和血球壓積的減少可分別小于或等于1.0g/L和3.3%）。此改變主要出現(xiàn)于服藥的前3個(gè)月或發(fā)生于劑量增加后。服用本品患者可見輕度白細(xì)胞計(jì)數(shù)誡少。上述改變可能與本品治療后引起的血容量增加有關(guān)，也可能與用藥劑量相關(guān)（詳見【不良反應(yīng)】實(shí)驗(yàn)室異常章節(jié)）。 8、排卵：本品同其它噻唑烷二酮類藥物一樣，可使絕經(jīng)前期和無排卵型伴胰島素抵抗的婦女恢復(fù)排卵。女性患者如不注意避孕，則有妊娠的可能（見【藥理毒理】章節(jié)）。因此建議絕經(jīng)期前期女性患者應(yīng)注意避孕。由于尚未進(jìn)行與此相關(guān)的臨床研究，因此其發(fā)生率尚未知。雖然在臨床前研究中可見激素失調(diào)（見【藥理毒理】），但此發(fā)現(xiàn)的臨床意義尚未知。如出現(xiàn)未預(yù)期的月經(jīng)紊亂，則應(yīng)評(píng)估繼續(xù)使用本品是否有益。 9、肝臟反應(yīng)：（1）噻唑烷二酮類的另一類藥物曲格列酮在臨床應(yīng)用中與特異性肝臟毒性有關(guān)，且有肝功能衰竭、肝移植及死亡的罕見報(bào)告。在對(duì)照試驗(yàn)中，曲格列酮組ALT水平超過正常上限3倍的發(fā)生率較安慰劑組高。少數(shù)可逆性黃疸亦見報(bào)道。（2）在共有4598例患者接受本品治療的多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，服用時(shí)間約為3600病人年，無證據(jù)表明有藥物所致的肝毒性反應(yīng)或ALT水平升高發(fā)生。在對(duì)照試驗(yàn)中，ALT水平超過正常上限3倍的發(fā)生率分別為：馬米酸羅格列酮組0.2%，安慰劑組0.2%，陽性對(duì)照組0.5%。服用馬來酸羅格列酮惠者的ALT升高均為可逆性，且與服用本品的因果關(guān)系尚不確定。（3）本品上市后，有肝炎和肝酶升高大于3倍的報(bào)告。在這些報(bào)告的病例中，雖然因果關(guān)系并未確立，但極罕見有威脅或不威脅生命的肝功能衰竭的報(bào)告。羅格列酮在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與曲格列酮相關(guān)，曲格列酮在臨床應(yīng)用中與特異性肝臟毒性有關(guān)，且有肝功能衰竭、肝移植及死亡的罕見報(bào)告?，F(xiàn)已退出美國市場(chǎng)。鑒于明確羅格列酮肝臟安全性的一些長期大規(guī)模的對(duì)照臨床試驗(yàn)結(jié)果及上市后臨床應(yīng)用安全性資料正在收集中，故推薦服用本品的患者定期監(jiān)測(cè)肝功。病人開始服用本品前應(yīng)檢測(cè)肝臟轉(zhuǎn)氨酶，服藥后根據(jù)醫(yī)生醫(yī)囑定期復(fù)查肝酶若2型糖尿病患者血清轉(zhuǎn)氨酶升高（ALT大于正常上限的2.5倍）時(shí)，則不應(yīng)服用本品。所有患者在初次服用本品前應(yīng)檢測(cè)肝功，在有任何臨床需要的情況下，需按醫(yī)矚定期復(fù)查。對(duì)于本品治療前或治療中酶略高（ALT為正常上限的1-2.5倍）的患者，應(yīng)分析其肝酶升高的原因。對(duì)肝酶輕度升高的患者，服用本晶應(yīng)慎重，適當(dāng)縮短臨床隨訪時(shí)間，增加肝酶檢測(cè)頻率，以確定肝酶升高是否緩解或加重。如果服用本品的患者ALT大于正常上限3倍時(shí)，盡快復(fù)查肝酶。若復(fù)查結(jié)果肝酶仍大于正常值3倍以上時(shí)，則應(yīng)停止服用本品。尚無臨床試驗(yàn)以評(píng)價(jià)服用曲格列酮出現(xiàn)肝臟異常、肝損傷或黃疸的患者再服用羅格列酮的安全性。對(duì)于服用曲格列酮后出現(xiàn)黃疽的患者不推薦服用本品。如果患者出現(xiàn)肝功異常征兆如：不明原因的惡心、嘔吐、腹痛、乏力、厭食或尿色加深，應(yīng)檢測(cè)肝酶。是否繼續(xù)用本品治療取決于臨床及試驗(yàn)數(shù)據(jù)結(jié)果評(píng)價(jià)。如出現(xiàn)黃疸，則需停藥。 11、實(shí)驗(yàn)室測(cè)定：應(yīng)定期檢測(cè)空腹血糖及HbAlc。建議患者在服用本品前檢測(cè)肝功，服藥后亦需定期檢測(cè)肝功。 12、黃斑水腫：上市后在一些服用本品或噻唑烷二酮類藥物的2型糖尿病患者中，報(bào)告了黃斑水腫。一些患者主訴視物模糊和視力下降，但是一些患者是經(jīng)常屬眼科檢查所診斷。在黃斑水腫診斷時(shí)，大多數(shù)患者伴有外周水腫。一些患者停服噻唑烷二酮類藥物后，他們的黃斑水腫改善。按照美國糖尿病協(xié)會(huì)的標(biāo)準(zhǔn)治療指南，糖尿病患者應(yīng)該進(jìn)行常規(guī)的眼科檢查，另外，如果糖尿病患者出現(xiàn)視力障礙，應(yīng)該立即去眼科就診，不管患者的基礎(chǔ)用藥或其他體檢發(fā)現(xiàn)（參見不良事件）。 13、患者須知：（1）飲食控制是2型糖尿病治療的首選措施。限制熱量、誡輕體重和增加運(yùn)動(dòng)可提高胰島素的敏感性，故其不僅是2型糖尿病的基本治療，且可有效地保持藥物療效。（2）2型糖尿病患者應(yīng)按要求控制飲食，并定期監(jiān)測(cè)血糖和糖化血紅蛋白。告知患者，需治療2周后方可見血糖降低，2-3個(gè)月可觀察到療效。同時(shí)告知者開始服用本晶前需檢測(cè)肝功，服藥后應(yīng)根據(jù)醫(yī)生醫(yī)囑定期復(fù)查肝酶。在任何臨床需要的情況下，需按醫(yī)囑定期復(fù)査。患者若出現(xiàn)不明原因的癥狀，如惡心、嘔葉、腹痛、乏力、厭食或尿色加深，應(yīng)立即就診。（3）在服用本品治療期間如出現(xiàn)體重驟增、水腫、氣短或其它心力衰竭的癥狀時(shí)，需及時(shí)咨詢醫(yī)生意見。（4）本品可于空腹或進(jìn)餐時(shí)服用。（5）應(yīng)對(duì)患者及其家屬說明，本晶與其它口服降糖藥合用可能發(fā)生低血糖的危險(xiǎn)性、低血糖癥狀及處理、以及易引起低血糖發(fā)生的原因。（6）本品可使伴冇胰島抵抗的絕經(jīng)前期和無排卵型婦女恢復(fù)排卵，因此建議患者服用本品時(shí)，需采取避孕措施。以上不良反應(yīng)還未經(jīng)過專門的臨床研究，因此其發(fā)生率尚未知。 14、對(duì)駕駛和機(jī)器操作的影響：對(duì)駕駛和機(jī)器操作的影響尚未知。 15、婦及哺乳期婦女用藥：（1）妊娠期藥品安全分類目錄C級(jí)。無論是否存在藥物暴露，所有妊娠均有發(fā)生出生缺陷、流產(chǎn)或其他不良結(jié)果的背景風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于高血糖妊娠該風(fēng)險(xiǎn)更高，但可通過良好的代謝控制來降低風(fēng)險(xiǎn)。因此，對(duì)于糖尿病患者或有妊娠糖尿病史的患者，在孕前及整個(gè)懷孕過程中維持良好的代謝控制非常重要。對(duì)此類患者應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)其血糖控制。專家推薦在懷孕期間使用胰島素單藥治療以維持血糖水平盡可能接近正常值。: （2）已報(bào)告本品可通過人胎盤屏障，且可在胎兒組織中測(cè)出。尚無足夠的人類妊娠和哺乳期使用本品的資料。懷孕期間不應(yīng)使用本品。本品可使伴有胰島素抵抗的絕經(jīng)前期和無排卵型婦女恢復(fù)排卵，因此建議患者服用本品時(shí)，需采取避孕措施。 16、兒童用藥：兒童使用本品的安全性及有效性的資料尚未建立。 17、老年用藥：群體藥代動(dòng)力學(xué)分析結(jié)果表明，年齡對(duì)羅格列酮的藥代動(dòng)力學(xué)無顯著影響（參見【臨床藥代動(dòng)力學(xué)】特殊人群），因此老年患者服用本品時(shí)毋需因年齡而調(diào)整劑量。在臨床對(duì)照試驗(yàn)中，老年組（≥65歲）與成人組（<65歲）在藥物的安全性與有效性方面未觀察到總體上的差異。 18、藥物過量：目前尚缺乏人體藥物過量的資料。健康受試者單劑口服本品最高達(dá)20mg，仍可很好耐受。一旦發(fā)生藥物過量，應(yīng)根據(jù)病人的臨床表現(xiàn)給予相應(yīng)的支持治療。