一、發(fā)病原因
1980年美國國立癌癥研究所的Gallo實驗室首次報道分離到HTLV，在病毒分類中屬逆轉(zhuǎn)錄病毒科腫瘤病毒亞科哺乳類C型病毒。1982年日本Kalyanaraman報告一例T細胞變異的多毛細胞白血病患者，其血清和前者的有交叉反應(yīng)，1983年在美國冷泉港的T淋巴細胞白血病病毒討論會上統(tǒng)一將前者命名為人類T細胞白血病病毒1型(HTLV-1)，后者命名為HTLV 2型(HTLV-2)。 成人T細胞白血病(ATL)、T細胞淋巴瘤(TCL)、皮膚T細胞淋巴瘤(CTCL)、T細胞性毛細胞白血病(THCL)、播散性混合性淋巴瘤(DML)、艾滋病、某些慢性神經(jīng)系統(tǒng)的退行性病變與HTLV有關(guān)。
HTLV呈球形，直徑為l00pm。外層是嵌有病毒糖蛋白的脂膜，內(nèi)層有病毒結(jié)構(gòu)蛋白層。內(nèi)有兩個RNA分子以共價鍵相連。HTLV為單股RNA病毒。根據(jù)基因組及血清學(xué)反應(yīng)可分為I型(HILV—I)和Ⅱ型(HILV-Ⅱ)，二者約有60%～70%的核苷酸序列同源。HTLV-I的前病毒DNA包括約9 032個堿基對，基因組排列依次為5’LTR—gag—pro—pol—env-pX一3’LTRtl司主要編碼區(qū)域包括結(jié)構(gòu)基因gag、pol、pro和elrlV，調(diào)節(jié)基因tax和rex是在RNA剪接參與區(qū)域編碼的?；騼啥伺c兩個長末端重復(fù)序歹lJ(Long terminal repeat.LTR)相連，末端非編碼序列包括兩個R區(qū)和一個5’端特異的U5區(qū)及3’端特異的U3區(qū)。
HTLV抵抗力不強，在外環(huán)境中易受熱、干燥、陽光、脂溶劑等滅活，但在低溫下穩(wěn)定，于20%胎牛血清中置-70℃冰箱可長期保存其感染力?！TLV的傳播途徑與HIV類似，能通過輸血、性接觸、胎盤和哺乳、共用針頭等途徑傳播。①輸血傳播：如接受HTLV陽性血液者，其發(fā)生感染的幾率約為50%;②靜脈吸毒傳播;③性接觸傳播，男性的精液和女性陰道分泌物中含有HTLV;④母嬰傳播HTLV-Ⅰ陽性的母親，其乳汁中單核細胞的HTLV-Ⅰ陽性率高達30%。也可能存在母胎傳播。HTLV的感染有比較明顯的家庭聚集現(xiàn)象。
二、發(fā)病機制
T淋巴細胞病毒感染，受感染細胞的直接反應(yīng)或是病毒感染的T細胞介導(dǎo)的一種自身免疫反應(yīng)。HTLV-Ⅰ是T淋巴細胞白血病或淋巴瘤的病原因子，血液或組織中的腫瘤細胞以CD+4、CD-8為主。出現(xiàn)HTLV-Ⅰ相關(guān)的脊髓病或葡萄膜炎。雖然從T細胞性毛細胞白血病患者中分離到HTLV-Ⅱ，HTLV-Ⅱ也能在體外轉(zhuǎn)化人的正常T細胞，但病毒在體內(nèi)致病機理尚不明了。
gag基因編碼產(chǎn)生多型蛋白前體，而后裂解為p15、p19和p24，相應(yīng)地組成病毒的基質(zhì)、衣殼和核衣殼的蛋白成分;pol基因編碼產(chǎn)生病毒的逆轉(zhuǎn)錄酶、蛋白水解酶、RNA酶H和核酸內(nèi)切酶;ennv基因編碼產(chǎn)物為糖化多型蛋白.包括跨膜糖蛋白gp21e和外膜蛋白gp46，與宿主細胞表面的特異性CD4+受體結(jié)合并誘導(dǎo)機體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體。px基因主要編碼非結(jié)構(gòu)蛋白p27rex和p21x。誘導(dǎo)細胞產(chǎn)生IL-2和IL-2R，刺激感染細胞CD4 T細胞，使其不斷增生和分裂，達到不可控制的程度進而發(fā)生白血病。tax基因以反式作用于病毒LTR上的轉(zhuǎn)錄起始區(qū)，啟動病毒復(fù)制。 GM-esf、C～sis、C-fos等這些基因均與T細胞增殖相關(guān)。
HTLV進入人體后，通過包膜糖蛋白分子與血液及組織中CD4 T細胞上CD4分子結(jié)合而侵入細胞，其基因組在反轉(zhuǎn)錄酶作用下形成前病毒DNA，并在宿主細胞染色體的許多位點整合，使受染T細胞增生轉(zhuǎn)化，最后發(fā)展為T細胞白血病。
