一、發(fā)病原因
GSS綜合征是罕見的TND，年發(fā)病率在1～10/1億人群，據(jù)報道它有家族性，至今在世界范圍內(nèi)已確診有24個互不相關(guān)的家族。是由Prp中某些基因變異引起。
二、發(fā)病機制
朊毒體病的發(fā)病機制尚不十分清楚。目前認為朊毒體本身可自體外進入或因遺傳變異自發(fā)產(chǎn)生，對于傳染性朊毒體病而言，朊毒體可經(jīng)口、注射或外科手術(shù)途徑進入人體，進入人體后的朊毒體侵入腦組織的可能途徑包括從感染部位直接經(jīng)神經(jīng)傳遞，先在單核吞噬細胞系統(tǒng)復制，然后經(jīng)神經(jīng)脊髓擴散以及血源性擴散等不同途徑。朊毒體致病的始動環(huán)節(jié)是PrPsc轉(zhuǎn)化PrPc，使PrPsc在中樞神經(jīng)系統(tǒng)大量聚集。PrPsc如何導致神經(jīng)細胞損傷有待闡明，有關(guān)研究提示：PrPsc有神經(jīng)細胞毒性，可引起神經(jīng)細胞的凋亡(apoptosis);PrPc是可溶性的，轉(zhuǎn)化為不可溶的PrPsc后，于腦組織內(nèi)沉淀形成淀粉樣斑塊導致?lián)p害;PrPc與銅原子結(jié)合形成的復合物具有類似超氧化物歧化酶(SOD)的活性，當PrPc變構(gòu)成PrPsc后導致 PrPc缺乏，使神經(jīng)細胞SOD活性下降，從而對超氧化物等所造成的氧化損傷的敏感性增加，并可使神經(jīng)細胞對高谷氨酸和高銅毒性的敏感性增加，最終導致神經(jīng)細胞變性死亡。
