1.組織病理學(xué)檢查 病變腦組織可見海綿狀空泡、淀粉樣斑塊、神經(jīng)細(xì)胞丟失伴膠質(zhì)細(xì)胞增生，極少白細(xì)胞浸潤等炎癥反應(yīng)。
2.免疫學(xué)檢查 多種免疫學(xué)方法，如免疫組織化學(xué)、免疫印跡、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)等，已用于檢測組織中的PrPsc。采用抗PrP27～30抗體，可在經(jīng)異硫氰酸胍及壓熱處理或蛋白酶K消化溶解PrPc后的病變組織中檢測到PrPsc。單克隆抗體15B3僅能結(jié)合PrPsc，因此不需經(jīng)溶解PrPc的處理即可識別PrPc和PrPsc。取材包括腦、脊髓、扁桃體、脾、淋巴結(jié)、視網(wǎng)膜、眼結(jié)膜及胸腺等多種組織。應(yīng)用免疫印跡方法，尚可在腦脊液中檢測到一種較具特征性的腦蛋白14-3-3，該蛋白是一種能維持其他蛋白構(gòu)型穩(wěn)定的神經(jīng)元蛋白，正常腦組織中含量豐富但并不出現(xiàn)于腦脊液中，當(dāng)感染朊毒體時(shí)大量腦組織破壞，使腦蛋白14-3-3泄漏于腦脊液中。
3.動物接種試驗(yàn) 將可疑組織勻漿腦內(nèi)或口服接種于動物(常用鼠、羊等)，觀察被接種動物的發(fā)病情況，發(fā)病后取其腦組織活檢是否具朊毒體病的特征性病理改變。此法敏感性受種屬間屏障限制，且需時(shí)較久。
4.物理檢查 腦電圖檢查可有特征性的周期性尖銳復(fù)合波(periodic sharp wave complexs，PSWC)，具輔助診斷價(jià)值。此外，計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)及磁共振成像(MRI)的腦影像學(xué)檢查，可資鑒別朊毒體病與其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。
5.分子生物學(xué)檢查 從患者外周血白細(xì)胞提取DNA，對PRNP進(jìn)行PCR擴(kuò)增及序列測定，可發(fā)現(xiàn)家族遺傳性朊毒體病的PRNP特征性突變。
