一、發(fā)病原因
腫瘤（25%）
很多惡性腫瘤可以產(chǎn)生ADH，從而引起SIADH。肺燕麥細(xì)胞癌是最常見(jiàn)的引起SIADH的惡性腫瘤(有資料顯示，約80%的SIADH由肺燕麥細(xì)胞癌引起)其他如胰腺癌、前列腺癌、胸腺瘤、淋巴瘤等也可引起SIADH一般來(lái)說(shuō)，
在SIADH出現(xiàn)時(shí)原發(fā)腫瘤的表現(xiàn)已很明顯。但有時(shí)SIADH可為腫瘤的首發(fā)表現(xiàn)，即SIADH出現(xiàn)時(shí)腫瘤的原發(fā)灶尚不清楚。對(duì)絕大多數(shù)腫瘤性SIADH來(lái)說(shuō)，其根本原因是腫瘤組織產(chǎn)生過(guò)多的ADH釋放到血液中。但也有研究顯示，有時(shí)在切除的腫瘤組織中檢測(cè)不到ADH，說(shuō)明部分腫瘤性SIADH并非因腫瘤產(chǎn)生的ADH而引起，這類SIADH從本質(zhì)上說(shuō)屬于異位內(nèi)分泌綜合征。這類SIADH的形成機(jī)制可能為：①腫瘤組織產(chǎn)生一些ADH樣物質(zhì)，它們具有ADH的活性但與ADH無(wú)免疫交叉性;②腫瘤組織產(chǎn)生某些介質(zhì)刺激垂體ADH的分泌;③腫瘤通過(guò)某種機(jī)制使中樞ADH釋放的滲透調(diào)定點(diǎn)下降，使得正常的(甚至低于正常的)細(xì)胞外液滲透壓也引起ADH釋放。
藥物因素（20%）
藥物是引起SIADH的另一重要原因不同藥物引起SIADH的機(jī)制也不相同：升壓素及其類似物通過(guò)直接的效應(yīng)引起SIADH;氯貝丁酯、長(zhǎng)春新堿、環(huán)磷酰胺、三環(huán)類抗抑郁藥和單胺氧化酶抑制劑主要通過(guò)促進(jìn)ADH的分泌發(fā)揮作用;氯磺丙脲和卡馬西平不僅促進(jìn)ADH的分泌，同時(shí)也增強(qiáng)腎臟對(duì)ADH的反應(yīng)。
肺部疾?。?0%）
不少肺部疾病可引起SIADH，如急性呼吸衰竭(特別是有明顯的低氧血癥和高碳酸血癥者)、肺炎、肺結(jié)核、機(jī)械通氣等。肺部疾病引起SIADH的詳細(xì)機(jī)制尚不清楚。有人通過(guò)生物檢測(cè)法在結(jié)核性肺組織中發(fā)現(xiàn)ADH樣活性，說(shuō)明在某些情況下肺組織可產(chǎn)生ADH或ADH樣物質(zhì)。
手術(shù)因素（15%）
各種手術(shù)均可引起SIADH，往往出現(xiàn)于術(shù)后的3～5天，機(jī)制未明。在此期間，如給予低張液體(如右旋糖酐)可引起低鈉血癥，給予等張液體(如生理鹽水)則不產(chǎn)生低鈉血癥。
神經(jīng)-精神疾患（15%）
很多神經(jīng)-精神疾患都可引起SIADH，如卒中創(chuàng)傷、感染、腫瘤躁狂癥等。上述疾病引起SIADH的機(jī)制尚不很清楚，推測(cè)可能系影響下丘腦功能而使得ADH的分泌不受正常機(jī)制的調(diào)控。合并有精神性煩渴的精神疾病由于病人有強(qiáng)迫性飲水，使體液稀釋，更易引起SIADH。
二、發(fā)病機(jī)制
從理論上說(shuō)，ADH可增加腎集合管對(duì)水的通透性，使腎臟對(duì)游離水的清除減少，于是水被保留在體內(nèi)，造成體液低滲、血鈉濃度降低。那么，ADH過(guò)多是否足以引起以低鈉血癥為主要特征的SIADH呢？早在1953年(當(dāng)時(shí)還沒(méi)有SIADH的報(bào)道)，Lear等人就對(duì)此進(jìn)行了研究。他們向正常人注射長(zhǎng)效神經(jīng)垂體提取物，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，如受試者飲水較少，則體重、血鈉濃度及尿量并無(wú)變化;如受試者大量飲水，則導(dǎo)致體重增加、血鈉濃度進(jìn)行性下降，但并不出現(xiàn)水腫。一旦停止注射ADH制劑，即使受試者繼續(xù)大量飲水，上述異常亦迅速糾正。這說(shuō)明僅有ADH產(chǎn)生增加尚不足以引起SIADH，ADH產(chǎn)生增加同時(shí)攝入過(guò)量的低張液體才導(dǎo)致SIADH。
在上述實(shí)驗(yàn)中，受試者的飲水量是預(yù)先設(shè)定的。如果受試者的飲水量由其意愿決定，那么結(jié)果如何呢？Kovacs和Robertson等人對(duì)此作了進(jìn)一步的研究，他們給予健康志愿者足量的DDAVP而不限制其飲水(受試者可自由飲水)。結(jié)果顯示，在DDAVP的作用下受試者尿滲透壓增加、尿量降低，同時(shí)體重輕度增加、血鈉濃度輕度降低。但是，受試者的飲水量也不斷減少，數(shù)天后與水的排泄量保持平衡。此后，受試者體重不再增加，血鈉濃度不再下降。目前，對(duì)水?dāng)z入減少的機(jī)制尚不很清楚，推測(cè)可能與DDAVP使機(jī)體出現(xiàn)輕度水過(guò)多(overhydration)有關(guān)。水過(guò)多不僅使機(jī)體不思飲水(甚至厭水)，而且對(duì)其他液體也有厭惡感。在上述實(shí)驗(yàn)中，給予受試者DDAVP達(dá)14天之久，也沒(méi)有出現(xiàn)低鈉血癥。這一實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步說(shuō)明，當(dāng)ADH過(guò)多時(shí)，雖然腎臟對(duì)水的排泄減少，但水的攝入也減少，因此仍然難以形成低鈉血癥。但如果因某種原因病人飲水過(guò)多，或者補(bǔ)給低張液體過(guò)多，則可形成低鈉血癥。低鈉血癥可使細(xì)胞外液滲透壓下降，從而引起腦細(xì)胞水腫，產(chǎn)生相應(yīng)的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。
ADH過(guò)多可通過(guò)腎的潴水作用而引起細(xì)胞外液容量增加，于是醛固酮分泌減少，腎臟的潴鈉能力隨之減弱，尿鈉排出遂增加，這是形成低鈉血癥的另一機(jī)制。細(xì)胞外液容量的增加還引起心房利鈉肽分泌增加，使得尿鈉排出增多，進(jìn)一步加重低鈉血癥和體液的低滲。SIADH一般不出現(xiàn)水腫，乃因心房利鈉肽分泌增加使得尿鈉排出增多，水分不致在體內(nèi)潴留過(guò)多。由于過(guò)多ADH的持續(xù)作用，雖然細(xì)胞外液已處于低滲狀態(tài)，但尿液仍被不適當(dāng)?shù)貪饪s，故尿滲透壓大于血液滲透壓。
