一、發(fā)病原因
NTM以前曾命名為副結(jié)核桿菌、假性結(jié)核菌、無(wú)名分枝桿菌、未分類分枝桿菌、野種分枝桿菌、機(jī)會(huì)性分枝桿菌、非典型抗酸桿菌等。NTM迄今已發(fā)現(xiàn)有100多種，其中37種已見(jiàn)致病病例的報(bào)道。根據(jù)伯杰系統(tǒng)細(xì)菌學(xué)手冊(cè)(Bergys manual of systematic bacteriology)將NTM分為快速生長(zhǎng)型和緩慢生長(zhǎng)型兩大類，其中經(jīng)國(guó)際細(xì)菌命名委員會(huì)審定的42種。NTM廣泛分布于自然界的土壤、塵埃、流水和生牛奶中。顯微鏡下NTM形態(tài)與結(jié)核桿菌相似，抗酸染色呈紅色，但在培養(yǎng)、生化特性與結(jié)核桿菌不同?？筛鶕?jù)NTM在固體培養(yǎng)基上的生長(zhǎng)速度與光線對(duì)其產(chǎn)生色素的影響，Runyon分類法則將其分為以下四個(gè)群：Ⅰ群為光產(chǎn)色菌(photochromogen)，有堪薩斯分枝桿菌、海分枝桿菌、猿分枝桿菌及亞洲分枝桿菌等，其中前兩種為致病菌。Ⅱ群為暗產(chǎn)色菌(scotochromogen)，有瘰疬分枝桿菌、蘇加分枝桿菌、戈登分枝桿菌、蟾蜍分枝桿菌。Ⅲ群為不產(chǎn)色菌(achromatic mycobaterium) ，有鳥(niǎo)分枝桿菌復(fù)合群(M.avium complex，MAIC)、胞內(nèi)分枝桿菌、潰瘍分枝桿菌、瑪爾摩分枝桿菌、嗜血分枝桿菌(M.hemophilum)、土地分枝桿菌。Ⅳ群為快速生長(zhǎng)菌(rapid grower)，有偶發(fā)分枝桿菌、龜分枝桿菌、膿腫分枝桿菌、恥垢分枝桿菌等。
二、發(fā)病機(jī)制
NTM是否有致病性可用抗煮沸試驗(yàn)加以鑒別。非致病株煮沸1min即失去抗酸性，而致病株能耐10min，甚至高壓滅菌亦不失去抗酸性。結(jié)核分枝桿菌和非結(jié)核性分枝桿菌的鑒別，除熱觸酶試驗(yàn)外，可將菌苔置含鹽水小滴的玻片上研磨，前者不易乳化而后者容易乳化。NTM是一類環(huán)境微生物，即便是具有致病性者也僅是條件致病菌。健康人呼吸道可以有NTM寄殖，當(dāng)口腔和呼吸道衛(wèi)生狀況改善后便可消失。NTM的致病性可能與細(xì)菌在組織細(xì)胞內(nèi)大量繁殖引起的炎癥有關(guān)。
三、耐藥性
NTM細(xì)胞表面的高疏水性及細(xì)胞壁通透屏障是其廣譜耐藥的生理基礎(chǔ)，也是有效化療的障礙。NTM對(duì)大多數(shù)抗結(jié)核藥物有耐藥性。其耐藥機(jī)制主要體現(xiàn)在細(xì)菌的藥物靶位點(diǎn)基因變異方面：耐INH主要與產(chǎn)生編碼過(guò)氧化物-過(guò)氧化氫酶的kat G基因突變有關(guān)，也有少部分與編碼烷基過(guò)氧化物酶的ahp C基因與編碼Ⅳ-乙?；D(zhuǎn)移酶的Nat基因突變有關(guān)。耐RFP與編碼RNA多聚酶β亞單位的rpo B基因507～533點(diǎn)發(fā)生突變有關(guān)。耐SM與編碼核糖體蛋白S12的rps L基因發(fā)生突變，使16S rRNA結(jié)構(gòu)改變有關(guān)。耐EMB與編碼阿拉伯糖轉(zhuǎn)移酶的emb B基因發(fā)生突變有關(guān)。耐吡嗪酰胺(PZA)與編碼吡嗪酰胺酶的pnc A基因突變有關(guān)。耐氟喹諾酮類藥物與DNA旋轉(zhuǎn)酶中A亞單位的gyr A、lfrA基因發(fā)生突變有關(guān)。
四、病理改變
NTM病的病理改變與結(jié)核病相似。由于NTM致病力較弱，其病變?cè)诔潭壬舷鄳?yīng)較輕。但不同部位不同類型和不同宿主的NTM病病理變化可能存在一定差異。NTM肺病空洞很常見(jiàn)，多表現(xiàn)為多發(fā)性或多房性薄壁空洞，胸膜很少累及，病理改變常為非特異性炎癥，但有大量NTM病原體存在。皮膚軟組織NTM病若為膿腫分枝桿菌引起則表現(xiàn)肉芽腫性病變和非特異性化膿性炎癥。NTM引起肉芽腫可分為三種：①化膿性結(jié)核樣變，占70%;②典型“結(jié)核樣”肉芽腫，占59.7%;③不典型結(jié)核樣肉芽腫，占28%。播散性NTM病可在多處骨骼見(jiàn)到主要由中性粒細(xì)胞形成的病變，其中有較多抗酸桿菌，偶爾骨髓中有大量細(xì)菌繁殖，其他臟器則見(jiàn)萎縮性肉芽腫和少數(shù)抗酸桿菌。
