一、發(fā)病原因
遺傳基因缺陷，病人體內(nèi)酸性型甘露糖苷酶缺陷是本病的主要病因。
二、發(fā)病機制
本病基本的生化異常是酸性型甘露糖苷酶缺陷。該基因定位在19p13.2～q12。正常時這種酶水解低聚糖(oligosaccharide)-鍵連接的甘露糖苷。因為本病酸性型甘露糖苷酶缺陷，故糖蛋白不能分解，富有甘露糖的低聚糖即沉積于組織內(nèi)，主要在腦內(nèi)，且隨尿排出。腦內(nèi)神經(jīng)元腫脹，呈氣球樣，其中的沉積物質(zhì)就是含甘露糖的糖蛋白。
病理：在大腦皮質(zhì)、腦干和脊髓內(nèi)出現(xiàn)普遍性神經(jīng)元腫脹，呈氣球樣變。在冷凍切片上，包涵體物質(zhì)PAS染色呈陽性。三叉神經(jīng)和椎旁交感神經(jīng)節(jié)也含有同樣的包涵體。此外尚有神經(jīng)細(xì)胞彌漫喪失，白質(zhì)內(nèi)發(fā)生脫髓鞘性變和膠質(zhì)變性等。小腦萎縮，其組織學(xué)改變?yōu)閺V泛性，蒲肯野細(xì)胞和顆粒細(xì)胞喪失。肝臟活組織檢查顯示有細(xì)胞質(zhì)包涵體，其大小為1～9nm不等。電子顯微鏡檢查神經(jīng)包涵體顯示有單層膜包繞的空泡，其內(nèi)有電子透明細(xì)顆粒物質(zhì)，有時尚有細(xì)的纖維物質(zhì)。電子顯微鏡檢查肝細(xì)胞包涵體可見有周圍包以膜的空泡，其內(nèi)含有網(wǎng)狀顆粒物質(zhì)、電子不透光小球(electron-opaque globules)、膜碎片和髓磷脂。在庫普弗細(xì)胞、肝竇上皮細(xì)胞、脾淋巴細(xì)胞、淋巴結(jié)、周圍血細(xì)胞、黏膜下結(jié)締組織細(xì)胞和骨髓中，均可見有包涵體。
