(一)發(fā)病原因
1.真菌分類及其特征 真菌的種類很多，分布廣泛，自然界中約有10萬余種。受到地理、氣候等因素的影響，大氣中真菌的種類和含量變化很大，受到生活條件和生活習(xí)俗的影響，室內(nèi)真菌的濃度也有很大的差異。致敏性強(qiáng)且空氣中飄散數(shù)量大的真菌種類有數(shù)百種，引起人體致敏的主要是室內(nèi)真菌。盡管空氣中真菌的數(shù)量極大，形態(tài)各異，但它們都具有共同的特征。是具有絲狀體的分枝狀的營養(yǎng)結(jié)構(gòu)，有細(xì)胞核和細(xì)胞壁，不含葉綠素，是典型地進(jìn)行有性繁殖和無性繁殖的有機(jī)體，含有多糖和蛋白質(zhì)等物質(zhì)。根據(jù)現(xiàn)代分類學(xué)方法，真菌門下分為5個(gè)綱，與變態(tài)反應(yīng)有關(guān)的共有4個(gè)綱。
(1)接合菌綱：本綱是較低等的一類真菌，也是數(shù)量最少的一個(gè)綱。其中毛霉科是該綱中最大的一個(gè)科，這個(gè)科中的毛霉、根霉、梨頭霉、共頭霉等，既是條件致病菌，也是引起變態(tài)反應(yīng)的重要致敏真菌。
?、倬z多為管狀，通常無橫隔，有分枝，菌絲直徑較大。
?、跓o性繁殖時(shí)，在孢子囊中產(chǎn)生孢子。
孢子囊通常生在營養(yǎng)菌絲的頂端或是生在被稱為孢囊梗的特殊繁殖菌絲的頂端。在孢子囊的幼期，其中充滿著多核的原生質(zhì)。當(dāng)發(fā)育時(shí)，整個(gè)原生質(zhì)割裂成許多小塊，每個(gè)小塊發(fā)育成為一個(gè)孢囊孢子。孢囊孢子主要靠風(fēng)力傳播，在適當(dāng)?shù)臈l件下，孢子萌發(fā)一芽管，進(jìn)而發(fā)育成新的菌絲體。
③有性繁殖時(shí)，為配子或配子囊交配，然后形成休眠孢子、接合孢子。
(2)子囊菌綱：是真菌中比較大的一個(gè)綱。從它們的復(fù)雜結(jié)構(gòu)看，較接合菌進(jìn)化得多，而且很可能是從接合菌演變而來。如空氣中常見的毛殼菌、蛹孢假殼菌、莢孢腔菌等。
①大多數(shù)種產(chǎn)生的子實(shí)體都含有子囊。子囊多為細(xì)長的棍棒形或圓筒形的袋狀結(jié)構(gòu)，少數(shù)為球形、卵形或長方形。通常子囊為一個(gè)腔，里面形成子囊孢子，也有的為分隔子囊。
?、谧幽覂?nèi)具有一定數(shù)量的孢子，通常為8個(gè)，但因菌種的不同，孢子的數(shù)目多少不完全一樣。孢子的大小、形狀、顏色及其他特征變化很大。一般以子囊孢子的特征作為子囊菌分屬的依據(jù)。
?、蹮o性繁殖可通過分裂、芽殖、斷裂、粉孢子、厚垣孢子或分生孢子等進(jìn)行。
?、苡行苑敝呈菍尚缘暮私Y(jié)合起來，聚在一個(gè)細(xì)胞內(nèi)，形成配偶，稱雙核期。經(jīng)過連續(xù)的雙核并裂產(chǎn)生許多雙核細(xì)胞。雙倍體的核在將要發(fā)育成子囊的子囊母細(xì)胞中結(jié)合后，立即進(jìn)行減數(shù)分裂，產(chǎn)生8個(gè)核，從而形成典型的8個(gè)子囊孢子。
?、菰S多子囊菌，每年只出現(xiàn)1次有性階段，經(jīng)常遇到的是分生孢子階段。
(3)擔(dān)子菌綱：這是真菌各綱中最高級(jí)的一個(gè)綱。如蘑菇、木耳、靈芝以及空氣中極常見的黑粉菌、銹菌等都屬于本綱。
①有特殊的產(chǎn)孢體，稱擔(dān)子，擔(dān)子上有4個(gè)擔(dān)孢子。擔(dān)孢子的質(zhì)配、核配和減數(shù)分裂發(fā)生在擔(dān)子內(nèi)。擔(dān)孢子可以是圓形、橢圓形、狹長形或臘腸形。無色素或有色素，顏色淺淡，當(dāng)孢子成團(tuán)堆積時(shí)方可識(shí)別。
②無明顯的生殖器官，兩性的結(jié)合是由未經(jīng)分化的菌絲的結(jié)合或孢子的結(jié)合。結(jié)合時(shí)只行質(zhì)配，不行核配，結(jié)果有一個(gè)雙核細(xì)胞期，并以特殊的鎖狀聯(lián)合的方式形成新的雙核細(xì)胞。兩性細(xì)胞核在形成孢子之前才行核配，隨之行減數(shù)分裂，產(chǎn)生單倍體的擔(dān)孢子。
?、蹮o性繁殖借助于芽殖、菌絲體的裂殖或產(chǎn)生分生孢子和粉孢子。黑粉菌經(jīng)常產(chǎn)生分生孢子，它的分生孢子是從擔(dān)孢子和菌絲體兩者芽殖而形成的。銹菌產(chǎn)生夏孢子，它在起源上和功能上是分生孢子。許多其他的擔(dān)子菌也產(chǎn)生分生孢子。有些擔(dān)子菌的菌絲體通常裂成單細(xì)胞段，這些菌絲體的碎片即粉孢子。
?、苡行苑敝呈且泽w細(xì)胞配合或受精作用來實(shí)現(xiàn)的。在產(chǎn)生細(xì)胞的種內(nèi)，2個(gè)單核細(xì)胞菌絲互相接觸，接觸點(diǎn)的胞壁溶化，一個(gè)細(xì)胞的核穿孔而進(jìn)入另一個(gè)細(xì)胞內(nèi)，使之成為雙核。這個(gè)雙核細(xì)胞連續(xù)分裂產(chǎn)生二生的雙核菌絲體。在產(chǎn)生粉孢子的擔(dān)子菌的種內(nèi)，質(zhì)配作用常在粉孢子和營養(yǎng)菌絲的聯(lián)合時(shí)發(fā)生?？傊?，擔(dān)子、雙核菌絲體和鎖狀聯(lián)合的形成，是擔(dān)子菌的3個(gè)典型特征。
(4)半知菌綱：這一綱是尚未發(fā)現(xiàn)有性階段的子囊菌及少數(shù)擔(dān)子菌的分生孢子階段的類群。它還包括一些在有性階段發(fā)現(xiàn)前已經(jīng)描述及定名的已知子囊菌及擔(dān)子菌的無性階段。如曲霉、青霉、芽枝菌、交鏈孢霉、木霉等。
①它們僅靠分生孢子或菌絲的碎片進(jìn)行繁殖。分生孢子通常產(chǎn)生在分生孢子梗上，分生孢子梗的形態(tài)不一，它們的產(chǎn)生可以從普通的營養(yǎng)菌絲而來，無任何明顯的器官，或者可以組成一定的子實(shí)體，最普通的子實(shí)體有分生孢子器及分生孢子盤。
?、谠谒鼈兊纳钍分?，僅發(fā)現(xiàn)了無性階段，所以稱之為半知菌。
③菌絲都有分隔。很多為腐生菌，但有許多對(duì)人類極為重要，是引起植物、動(dòng)物和人類病害的寄生菌。
2.空氣中氣傳真菌調(diào)查 空氣中真菌的調(diào)查是探明各地空氣中常見真菌種類、數(shù)量、季節(jié)分布情況的一種重要方法，這對(duì)于篩選致敏真菌，指導(dǎo)真菌變態(tài)反應(yīng)患者的診斷和治療有重要意義。制備真菌變應(yīng)原的菌種的選擇，就是根據(jù)空氣中的調(diào)查資料配合真菌的致敏性來確定的。把空氣中最常見、孢子播散數(shù)量最大和致敏性最強(qiáng)的真菌進(jìn)行分離和篩選，保留純菌種，進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)，可制備成各種真菌變應(yīng)原浸液供臨床診斷和免疫治療。
一般認(rèn)為，真菌調(diào)查由曝片和曝皿同步進(jìn)行，由于曝片調(diào)查對(duì)某些較小的真菌孢子難以觀察和分辨，所以曝皿調(diào)查也是非常重要的。通常調(diào)查應(yīng)至少持續(xù)1年才能較為全面地了解該地區(qū)主要致敏真菌。
(1)空氣中曝片及鏡檢計(jì)數(shù)方法：
?、倨仄椒ǎ河诳諝庵斜┞锻坑熊浄彩苛逐じ絼┑妮d玻片(25mm×75mm)。將涂有黏附劑的載玻片放于取樣器內(nèi)，每天定時(shí)取放片，該片在空氣中暴露24h。在取回的載玻片上放一塊甘油膠染色劑，微溶后蓋22mm×22mm的干凈蓋玻片。一般于次日進(jìn)行鏡檢。
(1)空氣中曝片及鏡檢計(jì)數(shù)方法：
①曝片方法：于空氣中暴露涂有軟凡士林黏附劑的載玻片(25mm×75mm)。將涂有黏附劑的載玻片放于取樣器內(nèi)，每天定時(shí)取放片，該片在空氣中暴露24h。在取回的載玻片上放一塊甘油膠染色劑，微溶后蓋22mm×22mm的干凈蓋玻片。一般于次日進(jìn)行鏡檢。
②鏡檢計(jì)數(shù)方法：鏡檢時(shí)，將載玻片放在顯微鏡載物臺(tái)上，自左至右，慢慢移動(dòng)推尺，到頭后推尺輕輕上移，將載玻片推上一個(gè)新的鏡檢部分，再從右往左移動(dòng)推尺。以此類推，順序把蓋玻片覆蓋范圍全部看完。詳細(xì)記錄真菌的種類與數(shù)量。某醫(yī)院于1989-08-01～1990-07-31每天上午10點(diǎn)暴露涂有凡士林黏附劑的載玻片一張，24h取回，加1滴中性樹膠，蓋22mm×22mm蓋玻片，全蓋玻片鏡檢，記錄真菌孢子、菌絲體數(shù)量。全年曝片365張，共收集真菌孢子10.1112萬個(gè)，菌絲體片2367個(gè)，已鑒定真菌孢子10.1089萬個(gè)，共37個(gè)種屬。
(2)空氣中曝皿及鏡檢計(jì)數(shù)方法：
①曝皿方法：將帶有消毒培養(yǎng)基的平皿(直徑10cm)在空氣中暴露3～5min。暴露地點(diǎn)可根據(jù)需要而定。暴露完畢，將平皿放置在室溫下或25℃恒溫箱中培養(yǎng)。每天觀察、記錄生長的菌落及鑒定其名稱。平皿應(yīng)放置在固定地點(diǎn)，觀察時(shí)要輕輕取放，防止真菌孢子被震落，造成培養(yǎng)基的污染而影響調(diào)查計(jì)數(shù)的準(zhǔn)確性。一般以每周或每月曝皿一次，時(shí)間應(yīng)與曝片一致，至少以1年為限。
?、阽R檢計(jì)數(shù)方法：為了防止因某些真菌生長迅速，很快長滿培養(yǎng)皿，影響其他真菌生長，孢子一旦生成，應(yīng)馬上進(jìn)行分離鑒定并記錄。一個(gè)菌落即作為一種真菌記錄。統(tǒng)計(jì)時(shí)，菌落與真菌種類要分別計(jì)算。我院應(yīng)用11cm培養(yǎng)皿，馬鈴薯葡萄糖、蔡氏、沙氏三種瓊脂培養(yǎng)基在曝片處、醫(yī)院門前廣場和病區(qū)設(shè)置3個(gè)固定點(diǎn)曝皿，每點(diǎn)三皿，半月一次，每天上午10點(diǎn)曝皿3min，25℃生化培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)，每天觀察，記錄菌落數(shù)，直到無新菌落出現(xiàn)為止，挑取菌落用直接壓片或載玻片培養(yǎng)方法于鏡下鑒定，對(duì)已鑒定的真菌進(jìn)行顯微照相，并轉(zhuǎn)入試管瓊脂斜面培養(yǎng)和保存。全年曝皿24次，共216個(gè)瓊脂平皿。收集菌落3012個(gè)。
3.真菌的變應(yīng)原性研究 真菌和真菌孢子作為一種抗原物質(zhì)，它在人體內(nèi)產(chǎn)生抗體的能力比較低，可能由于真菌和真菌孢子不產(chǎn)生外毒素，亦無表面抗原存在;或認(rèn)為真菌孢子的細(xì)胞膜上有一層化學(xué)穩(wěn)定的物質(zhì)，使細(xì)胞內(nèi)的抗原成分不易釋放，故激發(fā)抗體產(chǎn)生的功能較低，在臨床上，真菌抗原浸液皮膚試驗(yàn)的強(qiáng)度與陽性率均明顯低于花粉抗原浸液。
真菌誘發(fā)變態(tài)反應(yīng)的過程與對(duì)結(jié)核菌誘發(fā)變態(tài)反應(yīng)的過程相似，故采用真菌抗原浸液進(jìn)行皮膚試驗(yàn)時(shí)，既可以出現(xiàn)速發(fā)相皮膚反應(yīng)，又可以出現(xiàn)遲發(fā)相皮膚反應(yīng)，有時(shí)為雙相反應(yīng)。我們曾對(duì)75例變態(tài)反應(yīng)性結(jié)膜炎病例的皮膚試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行了觀察，真菌遲發(fā)相反應(yīng)陽性率明顯高于速發(fā)反應(yīng)。
所謂致敏真菌，主要是一些植物病原菌和腐生菌。過去多數(shù)人認(rèn)為真菌的主要抗原有效成分存在于真菌孢子中。后來有人發(fā)現(xiàn)，菌絲和孢子中都有致敏原，國內(nèi)外許多實(shí)驗(yàn)室對(duì)數(shù)種真菌的變應(yīng)原成分進(jìn)行過研究，包括抗原的純化、免疫檢測分析等。Gravesen于1979年通過交叉放射免疫電泳分析，發(fā)現(xiàn)交鏈孢霉含有10種以上抗原成分。1980年Yunginger等對(duì)交鏈孢霉進(jìn)行了生化分析，發(fā)現(xiàn)一種抗原性較強(qiáng)的糖蛋白，稱之為Alt-1，其分子量在25000～50000之間。Aukrust等于1979年對(duì)芽枝霉的抗原性作了分析，發(fā)現(xiàn)含有60多種蛋白成分，其中有4種屬于主要的抗原決定簇，其余部分為次要抗原決定簇。對(duì)其中2種抗原決定簇進(jìn)行提純，分子量為13000和25000。對(duì)10種不同種系的芽枝霉進(jìn)行抗原性比較，發(fā)現(xiàn)不同種系中主要抗原決定簇的含量差別極大。1980年Kauffman等對(duì)煙曲霉的抗原成分進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)培養(yǎng)時(shí)間長的菌群比培養(yǎng)時(shí)間短的菌群抗原性高。1969年P(guān)epys發(fā)現(xiàn)煙曲霉致敏后，發(fā)現(xiàn)其不但可以誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生特異性IgE，還可以產(chǎn)生特異性IgG，成為煙曲霉可以誘發(fā)變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲菌病發(fā)病的重要依據(jù)。北京地區(qū)某醫(yī)院曾于1984年開始對(duì)青霉、交鏈孢霉、曲霉等進(jìn)行免疫電泳及瓊脂擴(kuò)散測定，發(fā)現(xiàn)了一些不同的區(qū)帶。1986年對(duì)產(chǎn)黃青霉抗原進(jìn)行了初步分離提純。1986年北京醫(yī)科大學(xué)對(duì)交鏈孢霉變應(yīng)原進(jìn)行了初步活性鑒定，發(fā)現(xiàn)了一種抗原性較強(qiáng)的成分。1987年Reed發(fā)現(xiàn)煙曲霉與土曲霉(A.Terreus)、棒曲霉(A.clavatus)、黑曲霉(A.niger)、黃曲霉(A.flavus)之間均有很高的抗原交叉性。
從上述資料中，我們可以看出，氣傳致敏真菌的抗原性問題是一個(gè)極為復(fù)雜的問題。不但在不同種系的真菌中變化很大，而且在同一種系的真菌中亦可能存在不同的抗原決定簇。今后如何針對(duì)我國的常見致敏真菌的抗原性問題進(jìn)行研究，將有大量的工作有待探索。
由于真菌的遺傳特性復(fù)雜，形態(tài)各異而且多變，決定了它的變應(yīng)原性的復(fù)雜性。真菌的抗原物質(zhì)絕大部分來自真菌的孢子和菌絲，不同的真菌菌株在有性繁殖期與無性繁殖期兩個(gè)不同的階段，在形態(tài)上有明顯差別。不同真菌的變應(yīng)原性又往往具有相對(duì)的交叉反應(yīng)性。同時(shí)，同一種真菌變應(yīng)原作用于不同的真菌變態(tài)反應(yīng)病人時(shí)，可以出現(xiàn)截然不同的反應(yīng)。真菌的形態(tài)與發(fā)育又受環(huán)境的影響而變異。不同的接種條件、培養(yǎng)基成分、培養(yǎng)溫度及濕度，均可導(dǎo)致真菌形態(tài)的自動(dòng)變異，從而影響其抗原性。據(jù)Hoffman (1981)報(bào)告，用交鏈孢霉孢子制備的變應(yīng)原中發(fā)現(xiàn)了8種重要的變應(yīng)原成分，其中有幾種是用交鏈孢霉菌絲所制備的變應(yīng)原浸液中所沒有的，提示了真菌孢子和菌絲的變應(yīng)原成分是不同的。
70年代后期在支氣管哮喘患者中，發(fā)現(xiàn)有16%～28%對(duì)煙曲霉變應(yīng)原浸液皮試呈陽性反應(yīng)，認(rèn)為這類病人可能屬于一類特殊的變態(tài)反應(yīng)類型，稱之為變應(yīng)性支氣管肺曲菌病。相繼對(duì)煙曲霉及其他真菌種類如交鏈孢霉、臘葉芽枝菌等的變應(yīng)原成分進(jìn)行了提純和分離。
行對(duì)照分析，取得了很大進(jìn)展，例如發(fā)現(xiàn)了煙曲霉的Ag3為不耐熱成分，加熱后可使變應(yīng)原性明顯降解。Ag7則為引起變應(yīng)性支氣管肺曲菌病最重要的變應(yīng)原成分等。目前對(duì)真菌變應(yīng)原的分離提純正在作更深入的研究。在分離方法上采用交叉免疫電泳：可在不同的區(qū)帶上進(jìn)行更細(xì)的層析，取得更純凈的變應(yīng)原成分。再用克隆化的技術(shù)，制備出效價(jià)高、特異性強(qiáng)的真菌變應(yīng)原。這對(duì)指導(dǎo)真菌變態(tài)反應(yīng)的診斷和治療，甚至對(duì)闡明真菌變態(tài)反應(yīng)的發(fā)病及防治機(jī)理，可能在分子水平上取得突破性進(jìn)展。
對(duì)于真菌變應(yīng)原性測定，一種為生物學(xué)方法，通過真菌變應(yīng)原的皮膚試驗(yàn)或其他激發(fā)試驗(yàn)，推測其變應(yīng)原強(qiáng)度與活性。另一種為放射免疫法，即利用放射變應(yīng)原吸附試驗(yàn) (RAST)，從體外測定變應(yīng)原浸液的變應(yīng)原強(qiáng)度與活性。因RAST方法需要一定儀器設(shè)備，有些試劑國內(nèi)缺乏，而且價(jià)格昂貴，目前用于大量致敏真菌篩選有一定困難。60年代Shelley等人曾發(fā)現(xiàn)速發(fā)相反應(yīng)患者的嗜堿粒細(xì)胞或肥大細(xì)胞在體外與特異性抗原相作用時(shí)，可引起這些細(xì)胞脫顆粒，此后，人嗜堿粒細(xì)胞脫顆粒試驗(yàn)(HBDT)方法經(jīng)過不斷改進(jìn)，逐步趨于完善。我們曾采用HBDT、許氏改進(jìn)方法，用阿利新蘭代替甲苯胺藍(lán)染色，可減少染色誤差，用血球計(jì)數(shù)板觀察結(jié)果，簡便省時(shí)，和皮膚試驗(yàn)有較好的符合率(87%)。應(yīng)用皮膚試驗(yàn)和HBDT方法相結(jié)合測定真菌變應(yīng)原性，可以從體內(nèi)和體外兩個(gè)方面反映真菌變應(yīng)原強(qiáng)度，有助于得出正確結(jié)果?？乖涂贵w結(jié)合可在任何比例下發(fā)生，但有一個(gè)最適數(shù)量的比例(等價(jià)帶)，此時(shí)，結(jié)合反應(yīng)表現(xiàn)得最強(qiáng)。在HBDT試驗(yàn)中，進(jìn)行了幾種單價(jià)真菌變應(yīng)原稀釋度(蛋白質(zhì)含量)試驗(yàn)，結(jié)果表明10-4變應(yīng)原稀釋度嗜堿粒細(xì)胞脫顆粒較好。因所用真菌種類多，特性各異，其浸液中有效變應(yīng)原成分和含量也會(huì)有所不同，對(duì)于每種真菌變應(yīng)原，選擇它的最佳稀釋度(蛋白質(zhì)含量)進(jìn)行HBDT試驗(yàn)，可能會(huì)取得更好的結(jié)果。
總之，氣傳真菌種類繁多、分布廣泛，是誘發(fā)支氣管哮喘的重要變應(yīng)原之一。據(jù)報(bào)道美國現(xiàn)已進(jìn)入市場的商品真菌變應(yīng)原浸液制劑多達(dá)280余種，而我國目前應(yīng)用于臨床診斷和治療的真菌抗原僅有20～30種，因此深入開展變應(yīng)原分離提純是今后我國真菌變態(tài)反應(yīng)學(xué)研究的重要任務(wù)。
(二)發(fā)病機(jī)制
真菌孢子進(jìn)入正常人的氣道后，完整氣道黏膜上皮的屏障作用對(duì)吸入的真菌孢子起著重要的防御功能，將真菌孢子拒之體外，同時(shí)氣道內(nèi)的巨噬細(xì)胞的吞噬作用也在清除吸入的真菌及其孢子中起重要作用，因此真菌很少能夠成為病原體。由于氣道黏膜上皮的屏障作用有效地限制了真菌抗原與氣道相關(guān)的淋巴組織接觸。因此，血循環(huán)中針對(duì)真菌的特異性IgE水平通常較低、用雙向免疫擴(kuò)散法及ELISA-IgG滴定法測定沉淀素均陰性。而對(duì)于特應(yīng)性素質(zhì)的病人來說，當(dāng)氣道反復(fù)不斷地接觸真菌孢子或菌絲體抗原時(shí)，在氣道巨噬細(xì)胞吞噬真菌的同時(shí)，氣道內(nèi)的免疫系統(tǒng)還將其作為外來抗原進(jìn)行提呈處理，由此可以產(chǎn)生針對(duì)真菌的特異性IgE而導(dǎo)致氣道的致敏，誘發(fā)呼吸道的變態(tài)反應(yīng)致使哮喘發(fā)作。曲霉、青霉、芽枝菌、交鏈孢霉、木霉、毛霉、根霉、梨頭霉、共頭霉、擔(dān)子菌及念珠菌等真菌孢子均可作為抗原而產(chǎn)生特異性IgE，并可引起氣道變應(yīng)性炎癥。
真菌變應(yīng)性哮喘的發(fā)病情況
1.發(fā)病概況 由于實(shí)驗(yàn)技術(shù)上的限制和無相應(yīng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，目前國內(nèi)外對(duì)真菌變應(yīng)性哮喘的發(fā)病率尚未提出一種確切的數(shù)據(jù)。由于真菌過敏的臨床表現(xiàn)比花粉過敏復(fù)雜得多，它不一定有明顯季節(jié)性，各種真菌間的交叉反應(yīng)又很高，其發(fā)病率統(tǒng)計(jì)，各地差異較大。北京地區(qū)醫(yī)院通過真菌皮膚試驗(yàn)陽性率21%，國內(nèi)有人報(bào)告真菌變應(yīng)原皮膚試驗(yàn)陽性率高達(dá)70%。近年來各種職業(yè)性真菌變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生率增高，據(jù)美國人口統(tǒng)計(jì)局統(tǒng)計(jì)，美國農(nóng)業(yè)人口總數(shù)在800萬以上，其中1/4經(jīng)常接觸谷物，有1/2～3/4的病人在谷塵中暴露，由于存放過久的谷塵中含有較多的真菌，許多由此引起真菌性哮喘、急性或慢性農(nóng)民肺等。我國農(nóng)業(yè)人口數(shù)十倍于美國，且以手工操作為主，真菌變態(tài)反應(yīng)必然是十分重要的問題。今后隨著農(nóng)業(yè)、畜牧飼養(yǎng)業(yè)、釀造及發(fā)酵業(yè)、食品加工、蘑菇種植、制藥業(yè)的發(fā)展，以及生活環(huán)境中空調(diào)器的使用，密閉式建筑物的增多，均可能進(jìn)一步導(dǎo)致真菌變態(tài)反應(yīng)的增加。
Jimenez Diaz及Sanchez Cuenca發(fā)現(xiàn)西班牙對(duì)室內(nèi)塵土過敏的病人中，實(shí)際上大多是對(duì)塵土中的真菌過敏。1939年Wittich發(fā)現(xiàn)谷塵中的銹菌及黑粉菌孢子是明尼蘇達(dá)州哮喘病人的主要致敏病原。Bruce發(fā)現(xiàn)對(duì)交鏈孢霉過敏的24個(gè)病人中，有15例發(fā)病與空氣中交鏈孢霉的計(jì)數(shù)高峰期相吻合。70年代以來，Reed及Salvaggio等就致敏真菌的抗原分離提純做了大量工作。對(duì)多種真菌職業(yè)性變態(tài)反應(yīng)作了深入研究。1983年Crook就念珠菌對(duì)人體免疫功能的影響以及念珠菌過敏問題作了多方面的探討。1957年北京地區(qū)醫(yī)院開始進(jìn)行真菌變態(tài)反應(yīng)的臨床及實(shí)驗(yàn)室研究。30多年來，通過數(shù)以萬計(jì)病人的臨床診斷和治療及實(shí)驗(yàn)室空氣中真菌曝片、曝皿培養(yǎng)等調(diào)查，對(duì)我國致敏真菌的種類、飄散規(guī)律、檢驗(yàn)方法、抗原制備、真菌鑒定、菌種保存、抗原提純等做了大量工作。對(duì)于真菌所致的支氣管哮喘、過敏性肺炎、肺泡炎、變應(yīng)性肺支氣管曲菌病取得了一些實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，為今后真菌變態(tài)反應(yīng)的綜合研究，創(chuàng)造了必要的條件。
2.年齡與真菌過敏發(fā)病率的關(guān)系 研究發(fā)現(xiàn)對(duì)真菌過敏的發(fā)病率與患者的年齡有密切關(guān)系。通過對(duì)將10年作為一個(gè)年齡段的調(diào)查證實(shí)，10歲以下年齡段的真菌過敏發(fā)病率最高，通常年齡越小，對(duì)真菌的過敏的發(fā)生率就越高，而隨著年齡的增長，對(duì)真菌的敏感性可迅速下降。這種現(xiàn)象與花粉過敏形成了鮮明的對(duì)照。在低齡組的各種真菌皮試陽性率通常與本地區(qū)空氣中真菌孢子的種類和含量較為一致，提示了當(dāng)?shù)乜諝庵姓婢恼{(diào)查結(jié)果可以作為低齡組兒童進(jìn)行真菌皮試的參考。Koivikko等證實(shí)了哮喘兒童對(duì)真菌的過敏發(fā)生率相對(duì)較高，同時(shí)該結(jié)果也與兒童血清中放射性變應(yīng)原吸附試驗(yàn)的特異性IgE滴度相對(duì)較高是一致的。真菌性抗原有時(shí)可對(duì)嚴(yán)重哮喘患者構(gòu)成嚴(yán)重威脅，是一種重要的哮喘誘發(fā)因素，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致兒童及青年的哮喘猝死。Beaumont等對(duì)成人哮喘患者的真菌變應(yīng)原提取液進(jìn)行皮試調(diào)查，其陽性率小于5%，而且往往發(fā)生在對(duì)其他空氣中的變應(yīng)原也過敏的哮喘患者。
低齡組患兒對(duì)真菌過敏的發(fā)生率較高的原因可能與真菌廣泛存在于空氣中(特別是室內(nèi)的流通性較差的空氣)有關(guān)，而且各種真菌之間有著較高的抗原交叉性，因此從新生兒起就隨時(shí)有真菌致敏的機(jī)會(huì)，同時(shí)由于嬰幼兒室內(nèi)活動(dòng)較多，致敏的機(jī)會(huì)就更大于花粉。一旦隨著年齡增長，對(duì)真菌敏感性迅速下降。這可以部分解釋世界各地有關(guān)真菌過敏發(fā)生率的較大差異。免疫記憶細(xì)胞可使氣道產(chǎn)生針對(duì)真菌的特異性抗體如分泌性免疫球蛋白A(sIgA)，使機(jī)體對(duì)真菌的敏感性迅速下降。氣道中真菌孢子的及時(shí)清除，減少了這些抗原暴露于支氣管相關(guān)淋巴組織(bronchial-associated lymphoid tissues)，使免疫反應(yīng)減輕。
