先天性小腸閉鎖和腸狹窄疾病病因

一、發(fā)病原因

　　尚無一種理論可圓滿解釋各型小腸閉鎖的原因。20世紀(jì)50年代以后，眾多學(xué)者通過動物實驗和臨床研究提出導(dǎo)致胎兒小腸閉鎖的幾種原因。

　　1.胎兒腸道損傷和腸系膜血管意外 Louw和Bamal(1955)以胎狗成功制成小腸閉鎖模型后，大量實驗研究證明，任何引起胎兒腸道損傷和腸系膜血管缺血的原因，均可導(dǎo)致腸閉鎖與腸狹窄。Courtosis，Santulli和Evans均證實胎兒在宮內(nèi)發(fā)生腸扭轉(zhuǎn)、套疊、內(nèi)疝及穿孔之后形成各種類型腸閉鎖。Bland和Sutton指出胎兒臍環(huán)收縮太快，壓迫中腸也發(fā)展為腸閉鎖與狹窄。Seashore(1987)報道Apple-Peel閉鎖中54%并存腸旋轉(zhuǎn)不良，這些病例曾于宮內(nèi)發(fā)生中腸扭轉(zhuǎn)，腸系膜上動脈栓塞而形成蘋果皮樣閉鎖畸形。國內(nèi)吳榮德、李緯興等人報道宮內(nèi)腸套疊導(dǎo)致腸閉鎖，手術(shù)中或切除標(biāo)本均見到閉鎖部存在腸套疊的殘留腸段，或腸套疊與腸閉鎖并存。最近鮑南等用雙極電凝針電燙雞胚胎腸道血管，制成Ⅰ型和Ⅱ型雞腸閉鎖。以上事實均證明任何引起胚胎或胎兒腸道缺血的原因都是腸閉鎖的病因。

　　2.家族性遺傳因素 Lewis(1953)報道一對單卵生兒同患Ⅰ型回腸閉鎖，Blyth和Dickon(1960)報道兩個家族中共8人同患Apple-Peel閉鎖，以后不斷地有同樣的報道。不少學(xué)者認(rèn)為Apple-Peel閉鎖和多發(fā)性閉鎖是一種常染色體隱性遺傳性疾病。Nishikawa(1985)還報道1例并存其他畸形的Apple-Peel閉鎖，伴有13號染色體長臂缺失(13q-)。雖然確切的遺傳基因尚未完全明了，但本病明顯的遺傳傾向已受到普遍的重視。

　　3.腸系膜上動脈發(fā)育異常 Jimenez和Reiner曾為Apple-Peel閉鎖病兒死后動脈造影，發(fā)現(xiàn)腸系膜上動脈畸形。腸系膜上動脈起始點正常，出發(fā)后進(jìn)入橫結(jié)腸系膜旋即沿升結(jié)腸盲腸細(xì)窄的系膜緣逆行到近端空腸。這可能因小腸系膜原發(fā)性缺如，使腸系膜上動脈失去支撐結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致該動脈尤其是小腸動脈支發(fā)育缺陷而形成本型閉鎖。其他作者也有曾于腸閉鎖切除標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)腸系膜血管分支畸形的報道。

　　4.胚胎期腸道空化障礙 有學(xué)者認(rèn)為食管上段、十二指腸、空腸上段和結(jié)腸閉鎖與狹窄是胚胎期腸管空化不全所致。江澤熙報道，在空腸閉鎖切除標(biāo)本組織學(xué)觀察中，閉鎖處腸腔內(nèi)填滿上皮和黏膜，以致腸腔閉塞或僅存腔隙。有的腸腔內(nèi)黏膜表現(xiàn)為多個空化不全的膜性間隔形如竹節(jié)，有的表現(xiàn)為黏膜與黏膜下組織間呈橋形的連接。這些病理形態(tài)證明腸道空化過程障礙導(dǎo)致了閉鎖。

　　二、發(fā)病機(jī)制

1.病理分型

空、回腸閉鎖多為單發(fā)，多發(fā)性閉鎖發(fā)生率各家報道不一，為6%～32%。

病理分型多采用Grosfeld改良法(圖1)。

　　閉鎖Ⅰ型：隔膜閉鎖。腸腔為一隔膜阻塞，腸管及系膜保持連續(xù)性。隔膜中央可有針眼大小孔隙(極少數(shù)小孔位于隔膜邊緣)。

　　閉鎖Ⅱ型：盲端閉鎖。閉鎖兩端的腸管均呈盲袋，兩端間有索帶相連，腸系膜保持連續(xù)性。索帶一般長數(shù)厘米，也有長達(dá)40cm者。

　　閉鎖Ⅲa型：盲端閉鎖，腸系膜分離。閉鎖兩端呈盲袋，兩盲端間腸系膜呈V形缺損。

　　閉鎖Ⅲb型：蘋果皮樣閉鎖(Apple-Peel閉鎖)。閉鎖部位于空腸近端，閉鎖兩盲端分離。腸系膜上動脈發(fā)育異常，僅存留第一空腸支及右結(jié)腸動脈?；亟Y(jié)腸動脈成為閉鎖遠(yuǎn)端小腸惟一營養(yǎng)血管。該段小腸系膜游離，小腸腸管環(huán)繞血管支形如一串削下的蘋果皮。因缺乏腸系膜固定，易發(fā)生腸扭轉(zhuǎn)。整個小腸長度明顯短縮，甚至形成短腸綜合征。

　　閉鎖Ⅳ型：多發(fā)性閉鎖。小腸多處閉鎖，可呈Ⅰ、Ⅱ、Ⅲa型同時并存。閉鎖部位多少不等。小腸與結(jié)腸同時存在多發(fā)性閉鎖者罕見。

　　各型小腸閉鎖中Ⅰ型和Ⅱ型最常見，占總數(shù)的58%～65%。

　　2.病理改變

　　(1)空回腸閉鎖：腸閉鎖小腸的長度較正常新生兒明顯縮短，平均為100～150cm，正常新生兒為250～300cm。閉鎖近端腸管擴(kuò)張膨大，直徑可達(dá)4～6cm，腸壁水腫肥厚，蠕動功能不良。嚴(yán)重者腸壁變薄，血循環(huán)障礙，發(fā)生壞死或穿孔，并發(fā)胎糞性腹膜炎。閉鎖遠(yuǎn)端小腸和結(jié)腸萎陷細(xì)小，直徑僅0.5cm左右，腸腔內(nèi)不含氣體和胎糞，僅有少量未含膽汁的黏膜分泌物。有的病例腸閉鎖發(fā)生于妊娠后期，閉鎖遠(yuǎn)端腸腔內(nèi)含有正常胎糞，因而出生后可有胎糞排出。此類病兒多為足月的回腸閉鎖病例，其結(jié)腸形態(tài)往往接近正常，發(fā)生閉鎖的病因多為宮內(nèi)腸套疊。

　　組織學(xué)檢查可見閉鎖近端腸壁各層組織增厚，比例失調(diào)。病變晚期腸壁菲薄、壞死或穿孔。閉鎖遠(yuǎn)端腸壁也較正常腸管增厚，但不及近端腸壁明顯。閉鎖兩端腸管肌間神經(jīng)叢內(nèi)神經(jīng)節(jié)細(xì)胞數(shù)量均明顯減少，核偏位、深染。空腸閉鎖部腸腔內(nèi)可見空化不全殘留的膜性間隔或橋形連接?；啬c閉鎖腸腔內(nèi)留有壞死腸壁結(jié)構(gòu)，所屬腸系膜內(nèi)見圓形細(xì)胞浸潤，表明發(fā)生過系膜血管意外，血供障礙導(dǎo)致閉鎖。并發(fā)胎糞性腹膜炎者，腸壁各層及系膜均見炎性細(xì)胞浸潤及鈣化灶。

　　(2)腸狹窄：多為瓣膜樣狹窄，狹窄的程度不一，小者在瓣膜中央僅有2～3mm直徑的小孔，大者腸管局部略有細(xì)小的狹窄環(huán)。

　　有些病例同時有胎糞性腹膜炎，除上述病理改變之外，尚有廣泛的腸粘連和鈣化的胎糞。另外，有的尚伴有其他先天性畸形：如重癥黃疸、膽道閉鎖、食管閉鎖、腸穿孔、臍膨出、肛門直腸閉鎖、梅克爾憩室、腸重復(fù)畸形等其他消化道畸形，多指(趾)、尿道下裂、馬蹄腎等泌尿系畸形，及先天性心臟病等心血管畸形。小腸閉鎖伴發(fā)先天愚型者罕見。