顱內(nèi)腫瘤伴發(fā)的精神障礙疾病病因
一、發(fā)病原因：
腦瘤所致精神障礙的某些特征性癥狀與以下幾個(gè)方面密切相關(guān)。
1.腫瘤的部位：額、顳葉腫瘤其精神癥狀的發(fā)生率明顯高于其他部位的腫瘤。顳葉腫瘤常出現(xiàn)視聽幻覺，額葉腫瘤常表現(xiàn)出滑稽動(dòng)作及言語。腫瘤位于大腦左半球或右半球?qū)癜Y狀的影響也存在差異。
2.腦瘤的組織學(xué)類型及生長(zhǎng)速度：快速生長(zhǎng)伴顱內(nèi)壓增高者多出現(xiàn)急性腦器質(zhì)性綜合征;慢性生長(zhǎng)的腫瘤易導(dǎo)致認(rèn)知障礙或局部神經(jīng)缺失癥狀，緩慢生長(zhǎng)腫瘤導(dǎo)致的認(rèn)知缺陷與發(fā)病前的智能有關(guān)。
3.腫瘤大小：體積越大癥狀越明顯。
4.病前的功能狀態(tài)。
5.腦腫瘤術(shù)后。
總之，腦腫瘤所致精神障礙與多種因素的綜合作用有關(guān)。
二、發(fā)病機(jī)制：
1.精神癥狀的形式：顱內(nèi)腫瘤所致精神障礙的形式基本上可分為5種：腫瘤本身直接或間接引起;腫瘤所致癲癇而表現(xiàn)為精神發(fā)作;患者對(duì)腫瘤和(或)手術(shù)所發(fā)生的精神病性反應(yīng);對(duì)素質(zhì)不良者誘發(fā)精神分裂癥，情感性障礙等;對(duì)器質(zhì)性損傷的補(bǔ)償。
1)腫瘤本身直接或間接引起：
?、倌[瘤發(fā)生的部位與精神功能有密切關(guān)聯(lián)。如顳葉、邊緣系統(tǒng)、胼胝體、額葉等，易于出現(xiàn)精神癥狀。
②腫瘤由于腦瘤擴(kuò)張生長(zhǎng)引起顱內(nèi)壓增高。約有80%的顱內(nèi)腫瘤病人出現(xiàn)顱內(nèi)壓增高。引起顱內(nèi)壓增高的原因包括：腫瘤在顱腔內(nèi)占據(jù)一定空間，體積達(dá)到或超過了機(jī)體可代償?shù)南薅?約為顱腔容積的8%～10%)，即出現(xiàn)顱內(nèi)壓增高;腫瘤阻塞腦脊液循環(huán)通路任何部位，或因腫瘤妨礙了腦脊液的吸收，形成梗阻性腦積水。如后顱窩和中線的腫瘤，往往引起靜脈竇的回流障礙和腦脊液循環(huán)通路的阻塞，招致腦脊液積聚，可較早出現(xiàn)顱內(nèi)壓增高癥狀;腦瘤壓迫腦組織、腦血管，影響血運(yùn)，引起腦的代謝障礙，或因腫瘤特別是惡性膠質(zhì)瘤與轉(zhuǎn)移瘤的毒性作用與異物反應(yīng)，使腦瘤周圍的腦組織發(fā)生局限或較廣泛的腦水腫;腫瘤壓迫顱內(nèi)大靜脈與靜脈竇，引起顱內(nèi)淤血等等。
這些因素相互影響，構(gòu)成惡性循環(huán)，使顱內(nèi)壓增高愈來愈劇烈。顱內(nèi)壓增高引發(fā)的精神癥狀包括神經(jīng)癥樣癥狀群以及精神興奮或抑郁為主的癥狀群。
③腫瘤生長(zhǎng)速度迅速的惡性腫瘤，如多形性成膠質(zhì)細(xì)胞瘤本身的軟化、壞死、出血，周圍組織可有壞死和水腫，兼之高度浸潤(rùn)性，易于引起精神癥狀。
④腦腫瘤伴發(fā)腦水腫的程度。如腦轉(zhuǎn)移癌和發(fā)展迅速的惡性腫瘤往往伴發(fā)嚴(yán)重的腦水腫，容易出現(xiàn)精神癥狀。
總之，一般情況下快速生長(zhǎng)而且伴發(fā)顱內(nèi)壓增高的腫瘤多表現(xiàn)為急性腦器質(zhì)性綜合征，而緩慢生長(zhǎng)的腫瘤易于招致認(rèn)知缺陷。這一類精神障礙雖直接或間接由腫瘤本身引起，但也受病人人格的影響。
2)腫瘤所致癲癇而表現(xiàn)為精神發(fā)作：癲癇發(fā)作是顱內(nèi)腫瘤常見的癥狀，約占顱內(nèi)腫瘤病人的30%～40%。以發(fā)作性抽搐為顱內(nèi)腫瘤的首發(fā)癥狀的占10.3%(張心保等，1986)，特別是腦膜瘤，星狀膠質(zhì)細(xì)胞瘤，多形性成膠質(zhì)細(xì)胞瘤等。顱內(nèi)腫瘤侵犯顳葉邊緣系統(tǒng)可出現(xiàn)精神性發(fā)作，亦即精神癥狀型癲癇的發(fā)作形式。然而其間界線難以劃定，內(nèi)在腫瘤引起癲癇，癲癇又影響精神活動(dòng)，究竟腫瘤和癲癇二者何方對(duì)精神障礙的產(chǎn)生有關(guān)，需要進(jìn)一步研究。
3)患者對(duì)顱內(nèi)腫瘤及其切除后所發(fā)生的精神病性反應(yīng)：
?、賹?duì)顱內(nèi)腫瘤的精神性反應(yīng)：這類反應(yīng)取決于病人對(duì)腫瘤的態(tài)度。與其他軀體疾病伴發(fā)的精神病性反應(yīng)一樣，病人對(duì)腫瘤及其治療前景過于關(guān)注，進(jìn)而發(fā)展推諉機(jī)制而發(fā)生偏執(zhí)意向，對(duì)醫(yī)護(hù)人員和家屬抱有敵意，懷疑他們伙同延誤他的診斷和治療。
?、陲B內(nèi)腫瘤手術(shù)后一過性精神病性反應(yīng)：南京神經(jīng)精神病防治院住院4例顱內(nèi)腫瘤所致精神障礙患者中，2例系手術(shù)后精神病性反應(yīng)，其中右頂葉腦膜瘤和右額葉腦膜瘤各1人。許民輝(1990)報(bào)道后顱窩腫瘤手術(shù)后一過性精神障礙7例，其中室管膜瘤1人，腦膜瘤1人，聽神經(jīng)瘤3人，上皮樣囊腫1人，髓母細(xì)胞瘤1人。以上兩組病例均在術(shù)后1周內(nèi)發(fā)生，最短2天，最長(zhǎng)3周。所有病例均無精神病家族史，臨床以興奮和偏執(zhí)癥狀為主，用神經(jīng)阻滯劑容易控制。發(fā)作時(shí)腦脊液檢查無顱內(nèi)壓增高表現(xiàn)，與腫瘤病理亦無關(guān)。
無論是顱內(nèi)腫瘤的術(shù)前或術(shù)后，大多數(shù)病人對(duì)腫瘤或手術(shù)帶來腦功能破壞是極為關(guān)注的，并從而引起行為反應(yīng)。這種反應(yīng)類似災(zāi)禍反應(yīng)，病人表現(xiàn)易于激惹，焦慮和抑郁。術(shù)前隨著腫瘤不斷生長(zhǎng)可出現(xiàn)知覺功能損害，否認(rèn)那些已非常觸目的腫瘤征象，其時(shí)焦慮和抑郁消失。這類反應(yīng)在一定程度上取決于患者的既往人格，病前適應(yīng)情況和腦破壞的速度。既往對(duì)環(huán)境適應(yīng)情況可預(yù)測(cè)其患腫瘤后心理反應(yīng)的嚴(yán)重程度。病人表現(xiàn)焦慮和抑郁系由于其不能應(yīng)付環(huán)境中的智力挑戰(zhàn)所致。當(dāng)精神衰退繼續(xù)進(jìn)展時(shí)，病人的特征性反應(yīng)是否認(rèn)，一些病人表現(xiàn)欣快，自我感覺良好，輕浮，無意義的開玩笑和一語雙關(guān)(愚蠢性詼諧witzelsucht)。
4)顱內(nèi)腫瘤誘發(fā)精神分裂癥或情感性障礙：對(duì)具有發(fā)生精神分裂癥或情感性障礙易感素質(zhì)者，顱內(nèi)腫瘤是腦器質(zhì)性疾病，可降低腦功能，從而誘發(fā)這兩類精神疾病。除遺傳影響外，作為一般規(guī)律，既往任何腦疾病(包括精神分裂癥)，均有助于后來發(fā)生另外一種腦疾病，如既往有乙型腦炎，后來易于發(fā)生精神分裂癥，反之亦然。顱內(nèi)腫瘤侵犯邊緣系統(tǒng)，額顳葉部位引起精神分裂癥樣精神病已有一些報(bào)道，但尚有待證實(shí)。
5)對(duì)器質(zhì)性缺陷的補(bǔ)償：緩慢生長(zhǎng)的顱內(nèi)腫瘤招致一些腦功能的缺陷，與顱腦外傷患者一樣，病人對(duì)這些缺陷可發(fā)生補(bǔ)償行為，如開始時(shí)可有災(zāi)禍樣反應(yīng)，表現(xiàn)焦慮、抑郁和易于激惹，后來可出現(xiàn)類似腦外傷患者的行為改變。
2.顱內(nèi)腫瘤病理與精神癥狀：腫瘤病理與精神癥狀間缺乏相關(guān)，然而不同類型腫瘤伴發(fā)的行為改變有一定規(guī)律性。
1)膠質(zhì)瘤：主要包括星狀膠質(zhì)細(xì)胞瘤，多形性成膠質(zhì)細(xì)胞瘤，髓母細(xì)胞瘤。南京神經(jīng)精神病防治院(1986)經(jīng)手術(shù)或病理檢查證實(shí)的27例顱內(nèi)腫瘤所致精神障礙的患者中，膠質(zhì)瘤占59.2%，腦膜瘤33.3%，轉(zhuǎn)移癌7.4%。
?、傩菭钅z質(zhì)細(xì)胞瘤：南京(1988)27例顱內(nèi)腫瘤中，星狀膠質(zhì)細(xì)胞瘤16例(40.7%)，星狀膠質(zhì)細(xì)胞瘤好發(fā)于額葉、頂葉和顳葉，一般呈局限性生長(zhǎng)，但也可呈浸潤(rùn)性進(jìn)展。此類腫瘤發(fā)展到相當(dāng)大時(shí)始出現(xiàn)精神癥狀。如侵犯兒童小腦也無行為改變，迄止阻塞腦室系統(tǒng)引起顱內(nèi)壓增高始出現(xiàn)精神癥狀。
?、诙嘈涡猿赡z質(zhì)細(xì)胞瘤：此類腫瘤好發(fā)于額葉、頂葉和枕葉，發(fā)展迅速兼之瘤體組織和周圍腦組織出現(xiàn)多種形式病理變化，精神癥狀出現(xiàn)較早。此類腫瘤生長(zhǎng)具有高度浸潤(rùn)性，始發(fā)于一側(cè)額葉，很快波及胼胝體并侵犯另一側(cè)額葉，其對(duì)病人可發(fā)生嚴(yán)重癡呆。多形性成膠質(zhì)細(xì)胞瘤如侵犯顳葉，則精神癥狀明顯，此時(shí)視通路受損可檢出視野缺損，如主側(cè)顳葉受損則有失語癥。顳葉受累時(shí)常有抽搐發(fā)作，有時(shí)呈精神性發(fā)作，可見強(qiáng)制性思維、幻覺、錯(cuò)覺、心緒障礙、自動(dòng)癥、夢(mèng)樣狀態(tài)、口部自動(dòng)反射等表現(xiàn)。
③髓母細(xì)胞瘤：80%的患者在15歲以下，生長(zhǎng)于小腦中線，可有頭痛、惡心、嘔吐、共濟(jì)失調(diào)、腦神經(jīng)麻痹、顱內(nèi)壓增高等。少數(shù)病人網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)受累，可出現(xiàn)瞪目昏迷，常被誤診為精神分裂癥。
2)腦膜瘤：起源于蛛網(wǎng)膜，生長(zhǎng)緩慢。腦膜瘤系良性腫瘤，有包膜形成，為纖維性結(jié)構(gòu)，好發(fā)于前腦基底部和旁矢狀區(qū)，生長(zhǎng)很大可無任何臨床表現(xiàn)或僅有智能下降。腦膜瘤一般不引起癡呆和適應(yīng)能力下降，這是由于病人可通過防御機(jī)制來補(bǔ)償其不足。如果適應(yīng)能力發(fā)生障礙，多與腫瘤體積大小、病人需求和病前適應(yīng)水平低有關(guān)。
這類腫瘤較少引起顱內(nèi)壓增高，除非到晚期。位于旁矢狀區(qū)的腦膜瘤，可致一側(cè)或兩側(cè)下肢軟弱或共濟(jì)運(yùn)動(dòng)不良，易誤診為癔癥。Patton和Shepherd(1956)指出，腦膜瘤是精神病學(xué)家最感興趣的一類，大多在生前未檢出，卻因其他疾病去世后始被發(fā)現(xiàn)。
3)垂體區(qū)腫瘤：垂體區(qū)腫瘤可致內(nèi)分泌障礙或視覺障礙。接近第三腦室的難染色垂體腺瘤，顱咽管瘤、室管膜瘤、松果體瘤可引起明顯的精神不正常，當(dāng)腫瘤壓迫第三腦室或額葉，精神癥狀日趨嚴(yán)重，表現(xiàn)遲鈍、嗜睡、無欲、集中困難、記憶減退，甚至欣快、虛構(gòu)。處于嗜睡狀態(tài)的病人如被喚醒，則出現(xiàn)易于激惹，過于活動(dòng)和判斷不良。垂體區(qū)腫瘤可見幻覺和妄想。
4)神經(jīng)鞘瘤：神經(jīng)鞘瘤又稱施萬細(xì)胞瘤或神經(jīng)鞘膜瘤，在大多數(shù)情況下是單發(fā)的，包膜完整，與載瘤神經(jīng)黏著。多見于聽神經(jīng)，也可見于三叉神經(jīng)、面神經(jīng)、舌咽神經(jīng)和副神經(jīng)，分布范圍以小腦腦橋角最多，亦可發(fā)生于中顱窩底、鞍旁、枕大孔區(qū)，約占全部顱內(nèi)腫瘤的8%～12%。早期侵犯聽神經(jīng)引起聽力減退、耳鳴頭昏、眩暈等癥狀。隨著腫瘤體積增大，出現(xiàn)小腦和腦干受累的表現(xiàn)，甚至 可形成阻塞性腦積水。此類腫瘤引起精神癥狀者少而且輕微，但一些聽神經(jīng)鞘瘤患者在聽力減低的一側(cè)可出現(xiàn)幻聽。
5)轉(zhuǎn)移癌：轉(zhuǎn)移癌占顱內(nèi)惡性腫瘤的87%，原發(fā)灶在男性多為肺，而女性則以乳腺癌為主，病理性質(zhì)以腺癌居多。轉(zhuǎn)移癌進(jìn)展迅速，從起病到癥狀明顯僅3～6個(gè)月。轉(zhuǎn)移癌的精神癥狀發(fā)生率甚高，原發(fā)顱內(nèi)腫瘤的精神癥狀發(fā)生率為1/2，單發(fā)顱內(nèi)轉(zhuǎn)移癌為1/3，多發(fā)顱內(nèi)轉(zhuǎn)移癌為4/5，而腦膜彌散性轉(zhuǎn)移癌為100%。精神癥狀包括夢(mèng)囈樣譫妄、健忘癥、情感淡漠、無欲、意志缺乏。有的病人可見欣快，愚蠢性詼諧。到轉(zhuǎn)移癌晚期，病人記憶力減退，判斷力降低，淡漠無欲，意識(shí)錯(cuò)亂，定向不良，昏睡、癡呆發(fā)展。
3.影響顱內(nèi)腫瘤引起精神癥狀的因素
1)性別和年齡：南京(1986)77例中男性44人，女性33人，國(guó)內(nèi)其他資料(羅忠悃，1963;夏鎮(zhèn)夷，1963)以女性多見。國(guó)內(nèi)外資料表明，30～50歲青壯年人多見。羅忠悃(1963)曾對(duì)有精神癥狀和無行為改變的兩組顱內(nèi)腫瘤的年齡進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)有精神癥狀者年齡較無此類表現(xiàn)者小。
2)病期：指 起病到入院期間。羅忠悃(1963)報(bào)道有精神癥狀的顱內(nèi)腫瘤患者病期較無行為改變者短，提示出現(xiàn)精神癥狀容易引起周圍重視而早期求診。
3)遺傳：顱內(nèi)腫瘤的確切病因尚不明了。關(guān)于顱內(nèi)腫瘤引起精神癥狀是否與遺傳有聯(lián)系尚在探索之中。由于顱內(nèi)腫瘤患者有時(shí)可出現(xiàn)類似精神分裂癥或躁郁癥的癥狀，故而患者病前素質(zhì)問題引起注意。Bleuler指出，這些非器質(zhì)性精神癥狀群的本質(zhì)可從家族精神病史調(diào)查中發(fā)現(xiàn)問題。具有“內(nèi)因性”精神癥狀的腦腫瘤患者家屬中，患精神分裂癥或分裂樣型人格和躁郁癥者較一般人口的患病率高。Davison(1986)綜合8組共3000例腦腫瘤患者，精神分裂癥的患病率為0%～3.5%，中位和標(biāo)準(zhǔn)誤為1.2%±0.2%，高于一般人口中精神分裂癥患病率0.2%～0.5%，顯然腦腫瘤和精神分裂癥的伴發(fā)很可能較預(yù)期幾率要大。Bleuler的見解是腦腫瘤本身并不引起精神分裂癥或躁郁癥，而腦腫瘤卻可增強(qiáng)遺傳傾向的顯現(xiàn)率;Davison認(rèn)為腦腫瘤很可能引起類似精神分裂癥的表現(xiàn)。
4)腫瘤部位：浸潤(rùn)影響兩側(cè)半球的腫瘤容易引起精神癥狀，一側(cè)半球受累時(shí)不一定引起。天幕上及天幕下腫瘤所引起精神病狀可因部位和腫瘤性質(zhì)不同而有差異。Keschner等(1937，1938)報(bào)道530例腦腫瘤中，412例有精神癥狀，其中315例在幕上，61例在幕下而且多在晚期出現(xiàn)，精神癥狀輕微而取短暫經(jīng)過。他們又指出，幕上腫瘤幻覺多見，尋常為聽視幻覺。左右兩半球發(fā)生腫瘤時(shí)引起精神癥狀的機(jī)遇和形式引起較多的重視。一些學(xué)者(Kesehner等，1938;Gibbs， 1938)報(bào)道左側(cè)腫瘤引起精神癥狀者多，但經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理并無明顯差異。Bingley(1958)指出，在無顱內(nèi)壓增高的情況下，智能與情感障礙特別多見于左側(cè)顳葉。侯明德(1963)的82例腦腫瘤中，1例位于枕葉中線，位于左側(cè)者32.6%發(fā)生精神癥狀，而位于右側(cè)者34.2%出現(xiàn)行為改變，并無顯著差異。
5)顱內(nèi)壓增高：精神癥狀與顱內(nèi)壓增高的關(guān)系不能一概而論，應(yīng)具體分析。顱內(nèi)壓增高除引起頭痛，嘔吐和視盤水腫外，可有頭暈，意識(shí)模糊，情感淡漠，精神遲鈍甚至昏迷等表現(xiàn)，當(dāng)施用減壓手術(shù)或輸注高滲葡萄糖液時(shí)可獲減輕或消失。Busch(1967)認(rèn)為智能障礙與顱內(nèi)壓增高無關(guān)，而精神遲鈍與之有聯(lián)系。總之，除顱內(nèi)壓增高引起相應(yīng)的精神癥狀外，其他形式的行為改變與顱內(nèi)壓增高無關(guān)。
6)精神因素：除性格特征和個(gè)體素質(zhì)外，精神創(chuàng)傷亦為誘發(fā)一些顱內(nèi)腫瘤患者引起精神癥狀的因素。1例男性右頂葉腦膜瘤病例，手術(shù)前被隔離審查，當(dāng)腫瘤引起的癥狀明顯后住院?；颊哒J(rèn)為診斷被延誤，手術(shù)也遲了，從而手術(shù)后發(fā)生多疑，護(hù)士發(fā)藥時(shí)把苯妥英鈉說成苯妥英鈉，便感到給他換了藥，進(jìn)而懷疑飯內(nèi)有毒藥，懷疑岳母害他，愛人出身不好對(duì)他不懷好意，擬從窗口跳下被阻止。實(shí)際上，任何器質(zhì)性精神障礙均可在其精神癥狀中反映病前生活事件，至少在疾病的早期如此。
