腎上腺髓質(zhì)功能亢進(jìn)病因

　　引起腎上腺髓質(zhì)功能亢進(jìn)的主要原因有嗜鉻細(xì)胞瘤、惡性嗜鉻細(xì)胞瘤和腎上腺髓質(zhì)增生。

　　嗜鉻細(xì)胞呈圓形或橢圓形，有完整包膜，周?chē)茇S富怒張。腫瘤一般較大，直徑在2～6cm。約90%發(fā)生在腎上腺髓質(zhì)，其余10%可發(fā)生在腎上腺以外的部位。發(fā)生在腎上腺以外的腫瘤，多見(jiàn)于腹膜后主動(dòng)脈旁，包括嗜鉻體（Zuckerkandl體）。也可在腎臟、腎門(mén)、肝門(mén)、胰頭附近，脾、腹腔動(dòng)脈附近，髂血管旁，卵巢、膀胱區(qū)。腹腔以外的嗜鉻細(xì)胞瘤極少見(jiàn)，如后縱隔脊柱旁，偶見(jiàn)于頸部、顱內(nèi)及睪丸內(nèi)。腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤90%是單發(fā)，雙側(cè)或多發(fā)占10%。腫瘤一般屬良性（占90%左右），切面呈桔黃色，常見(jiàn)出血、壞死及囊樣變，血管豐富。間質(zhì)很少，腫瘤細(xì)胞較大，為不規(guī)則多角形。胞漿中顆粒較多，與正常腎上腺髓質(zhì)細(xì)胞相似，但較大。鉻酸鹽可使顆粒著色，故稱(chēng)嗜鉻細(xì)胞瘤。約10%的嗜鉻細(xì)胞瘤為惡性，但單從組織形態(tài)學(xué)上有時(shí)難以鑒別，其主要表現(xiàn)在其有惡性行為，即腫瘤包膜浸潤(rùn)，淋巴、肝、骨和肺等臟器的轉(zhuǎn)移。

　　極少數(shù)病例的臨床表現(xiàn)和生化檢查均符合嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷，但無(wú)腫瘤存在，是腎上腺髓質(zhì)增生所致。增生的髓質(zhì)細(xì)胞在形態(tài)上與正常髓質(zhì)細(xì)胞無(wú)區(qū)別，僅見(jiàn)整個(gè)腎上腺體積較大，腺體飽滿(mǎn)，表面隆起，髓質(zhì)層增寬（與皮質(zhì)比大于1：10）。髓質(zhì)增生為雙側(cè)性病變，但兩側(cè)的增生程度可有差異。

　　臨床表現(xiàn)是由于腫瘤細(xì)胞分泌大量?jī)翰璺影匪隆ＤI上腺嗜鉻細(xì)胞瘤主要分泌腎上腺素。而腎上腺外部位的嗜鉻細(xì)胞瘤主要分泌去甲腎上腺素，這是由于異位的腫瘤組織中缺乏甲基轉(zhuǎn)移酶之故。嗜鉻細(xì)胞瘤分泌兒茶酚胺可以是間歇性的也可以是持續(xù)性的，從而出現(xiàn)了多變的臨床癥狀。

　　神經(jīng)母細(xì)胞瘤、神經(jīng)節(jié)細(xì)胞瘤也可以分泌兒茶酚胺，出現(xiàn)類(lèi)似嗜鉻細(xì)胞瘤的臨床表現(xiàn)。

　　1964年P(guān)ear將廣泛存在于內(nèi)分泌腺體及其它組織中能產(chǎn)生內(nèi)分泌多肽等物質(zhì)的細(xì)胞統(tǒng)稱(chēng)為APUD細(xì)胞（amine precursor uptake and decarboxylation cells），這些細(xì)胞均起源于神經(jīng)嵴。例如垂體分泌ACTH、促黑色素的細(xì)胞，胰島分泌胰高血糖素、胰島素和胃泌素的α，β及δ細(xì)胞，消化道分泌胃泌素的G細(xì)胞，甲狀腺分泌降鈣素的C細(xì)胞，腎上腺髓質(zhì)的嗜鉻細(xì)胞，以及肺支氣管分泌肺血管活性肽的細(xì)胞等。當(dāng)神經(jīng)嵴細(xì)胞發(fā)育異常時(shí)，就可以出現(xiàn)多發(fā)性?xún)?nèi)分泌腺瘤（mutiple endocrine neoplasia，MEN）。其引起的病癥稱(chēng)多發(fā)性?xún)?nèi)分泌腺瘤綜合征（MENS）。Wermer認(rèn)為這是一組以常染色體顯性遺傳為特征的遺傳性疾病，具有較高的外顯率。根據(jù)臨床表現(xiàn)的不同，可以分成

　?、費(fèi)ENⅠ型（Wermer綜合癥）：

包括甲旁亢，胰島性低血糖，消化道潰瘍（zollinger-Ellison綜合癥）?？砂橛写贵w前葉或腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)。

　?、贛ENⅡ型(Sipple綜合癥）：

又可分成Ⅱa型（甲狀腺髓樣癌、嗜鉻細(xì)胞瘤）和Ⅱb型（甲狀腺髓樣癌、甲旁亢、嗜鉻細(xì)胞瘤、其它多發(fā)性神經(jīng)瘤、粘膜神經(jīng)瘤、先天性巨結(jié)腸）。有人把伴有多發(fā)性粘膜神經(jīng)瘤的Ⅱ型稱(chēng)之為MENⅢ型。故凡嗜鉻細(xì)胞瘤伴有其它內(nèi)分泌紊亂者應(yīng)疑及MENSⅡ型可能。MENⅡ型中的甲狀腺髓樣癌起源于甲狀腺腺泡間的C細(xì)胞，能大量分泌降鈣素，使血鈣降低，從而刺激甲狀旁腺引起甲狀旁腺增生或腺瘤。故一般認(rèn)為其甲旁亢是繼發(fā)性的。偶爾可產(chǎn)生前列腺素和ACTH，導(dǎo)致腹瀉、脂肪痢及皮質(zhì)醇癥。MENSⅡ型病例的腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤大多為雙側(cè)性并有惡性?xún)A向。故此類(lèi)病例應(yīng)普查有血統(tǒng)關(guān)系的家庭其他成員，病人應(yīng)長(zhǎng)期密切隨訪。

　　一部分嗜鉻細(xì)胞瘤有家庭遺傳傾向。其特點(diǎn)是

　　①其發(fā)病年齡比非家庭性的為早。

　?、陔p側(cè)發(fā)病率高達(dá)47%。

　?、墼谝粋€(gè)家庭成員中發(fā)病的成員，其發(fā)病時(shí)的年齡和腫瘤部位往往相同。

　　④常伴有多發(fā)性?xún)?nèi)分泌腫瘤Ⅱ型或神經(jīng)外胚層發(fā)育異常。如多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤病、結(jié)節(jié)性硬化癥、腦三叉神經(jīng)多發(fā)性血管瘤等，應(yīng)予注意。