一、發(fā)病原因
1.弓形蟲(chóng)中醫(yī)叫三尸蟲(chóng),是細(xì)胞內(nèi)寄生蟲(chóng). 寄生于細(xì)胞內(nèi),隨血液流動(dòng),到達(dá)全身各部位,破壞大腦、心臟、眼底,致使人的免疫力下降,患各種疾病。它是專性細(xì)胞內(nèi)寄生蟲(chóng),球蟲(chóng)亞綱,真球蟲(chóng)目,等孢子球蟲(chóng)科、弓形體屬。人感染了這種寄生蟲(chóng),便患了弓形蟲(chóng)病。
弓形蟲(chóng)屬頂端復(fù)合物亞門(mén)(subphylumApicomplexa)、孢子蟲(chóng)網(wǎng)(clsssporozoasida)、真球蟲(chóng)目(orderEucoccidiorida),細(xì)胞內(nèi)寄生性原蟲(chóng)。其生活史中出現(xiàn)5種形態(tài),即滋養(yǎng)體(速殖子、tachyzoite);包囊(可長(zhǎng)期存活于組織內(nèi)),呈圓形或橢圓形、直徑10~200μm、破裂后可釋出緩殖子、(bradyzoite);裂殖體;配子體和卵囊(oocyst)。前3期為無(wú)性生殖,后2期為有性生弓形蟲(chóng)生活史的完成需雙宿主:在終宿主(貓與貓科動(dòng)物)體內(nèi),上述5種形成俱存;在中間宿主(包括禽類、哺乳類動(dòng)物和人)體內(nèi)則僅有無(wú)性生殖而有無(wú)性生殖。無(wú)性生殖??稍斐扇砀腥?,有性生殖僅在終宿主腸粘膜上皮細(xì)胞內(nèi)發(fā)育造成局部感染。卵囊由貓糞排出,發(fā)育成熟后含二個(gè)孢子囊(sporocyst)、各含4個(gè)子孢子(sporozoite),在電鏡下子孢子的結(jié)構(gòu)與滋養(yǎng)體相似。卵囊被貓?zhí)焓澈?,在其腸中囊內(nèi)子孢子逸出,侵入回腸末端粘膜上皮細(xì)胞進(jìn)行裂體增殖,細(xì)胞破裂后裂殖子逸出,侵入附近的細(xì)胞,繼續(xù)裂體增殖,部分則發(fā)育為雌雄配子體,進(jìn)行配子增殖,形成卵囊,后者落入腸腔。在適宜溫度(24℃)和濕度環(huán)境中,約經(jīng)2~4天發(fā)育成熟,抵抗力強(qiáng),可存活1年以上,如被中間宿主吞入,則進(jìn)入小腸后子孢子穿過(guò)腸壁,隨血液或淋巴循環(huán)播散全身各組織細(xì)胞內(nèi)以縱二分裂法(endodyogeny)進(jìn)行增殖。在細(xì)胞內(nèi)可形成多個(gè)蟲(chóng)體的集合體,稱假包囊(pseudocyst),囊內(nèi)的個(gè)體即滋體或速殖子,為急性期病例的常見(jiàn)形態(tài)。宿主細(xì)胞破裂后,滋養(yǎng)體散出再侵犯其他組織細(xì)胞,如此反復(fù)增殖,可致宿主死亡。但更多見(jiàn)的情況是宿主產(chǎn)生免疫力,使原蟲(chóng)繁殖減慢,其外有囊壁形成、稱包囊,囊內(nèi)原蟲(chóng)稱緩殖子。包囊在中間宿主體內(nèi)可存在數(shù)月、數(shù)年,甚至終生(呈陷性感染狀態(tài))。
初次感染弓形體的孕婦約半數(shù)滋養(yǎng)體可通過(guò)胎盤(pán)感染胎兒。新生兒的顯性感染多為先天性獲得。先天性弓形體病系母親在孕期感染后,弓形體經(jīng)胎盤(pán)侵犯胎兒所致。孕婦感染后雖不表現(xiàn)出明顯癥狀,卻可引起胎兒的嚴(yán)重不良后果,如流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎和嚴(yán)重畸形,也可以給患兒遺留中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙,造成出生后不久死亡。
2.傳染源 凡體內(nèi)帶有弓形體的哺乳類、鳥(niǎo)類等動(dòng)物均可為傳染源,其中受感染的貓及貓科動(dòng)物為主要傳染源。
3.傳播途徑
(1)經(jīng)胎盤(pán)傳染:初次感染弓形體的孕婦可經(jīng)胎盤(pán)傳染給胎兒,是先天性致畸的重要傳染源。具體地說(shuō),喜歡或經(jīng)常吃生冷食品,包括蔬菜、水果,特別是喜吃生肉的孕婦,非常容易感染寄生蟲(chóng)比如弓形體。經(jīng)常接觸動(dòng)物,以及喝未經(jīng)高壓高溫消毒過(guò)的牛奶,也是罹患寄生蟲(chóng)疾病的危險(xiǎn)因素。
(2)經(jīng)口感染:后天感染,主要經(jīng)口傳播,受染動(dòng)物的糞便經(jīng)口食入后,即可感染發(fā)病; 可通過(guò)生吃含有弓形蟲(chóng)包囊動(dòng)物的肉及生乳、蛋、水生食物等而感染弓形蟲(chóng)。此外,貓、狗、羊、雞的臟器內(nèi)幾乎都有弓形體,豬和羊肉中含有弓形蟲(chóng)包囊,食肉動(dòng)物可經(jīng)口感染。
(3)其他:輸入含有弓形體的獻(xiàn)血員血液、腎移植后可感染弓形體。人與感染弓形蟲(chóng)的貓、狗等動(dòng)物接觸,手、臉被舔或咬傷時(shí)可感染。
二、發(fā)病機(jī)制
1.病毒作用于宿主細(xì)胞的機(jī)制
在感染早期,弓形蟲(chóng)播散到全身器官及組織,引起相應(yīng)的病變。感染晚期,機(jī)體對(duì)弓形蟲(chóng)逐漸產(chǎn)生特異性抗體,弓形蟲(chóng)在組織內(nèi)形成包囊,原有病變也逐漸趨于靜止。病原體在宿主細(xì)胞內(nèi)增殖后,使細(xì)胞變性腫脹以致細(xì)胞破裂,散發(fā)出弓形體,再侵入其他細(xì)胞,如此反復(fù)引起組織器官的損害,主要表現(xiàn)是由于血管栓塞而引起壞死灶和周?chē)M織的炎性細(xì)胞浸潤(rùn),這些是基本的病理改變。病變由滋養(yǎng)體引起,而包囊一般不引起炎癥。病變好發(fā)部位有腦、眼、淋巴結(jié)、心、肺、肝、脾和肌肉等處。
入侵人體后,在部分人不產(chǎn)生癥狀,屬隱性感染,發(fā)病者僅少數(shù)。弓形蟲(chóng)病的情況取決于病原體和機(jī)體相互作用的結(jié)果。隱性感染或病變已靜止的病人,當(dāng)免疫功能低下時(shí)(或接受免疫抑制藥治療)能導(dǎo)致病變活動(dòng)。
2.胎兒受感染機(jī)制
母親妊娠期間受弓形蟲(chóng)感染后,通過(guò)血行侵入胎盤(pán)及胎兒血循環(huán)內(nèi),引起胎兒感染?;蛘唠[匿在慢性感染型的母親的子宮內(nèi)膜,或子宮肌層內(nèi)的蟲(chóng)體,進(jìn)入羊膜腔,隨羊水被胎兒吞飲后,而引起胎兒感染。
弓形蟲(chóng)侵入胎兒體內(nèi)后,易寄生于腦細(xì)胞,及發(fā)育不成熟的幼稚細(xì)胞內(nèi)繁衍后代,損害胚胎細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育。
孕早期感染:孕婦弓形蟲(chóng)原發(fā)性感染的胎兒受染率分別為17.0%,損害程度最嚴(yán)重。當(dāng)感染發(fā)生在前3個(gè)月多引起流產(chǎn)、死產(chǎn)或發(fā)育缺陷兒,幸存者智力發(fā)育也受到嚴(yán)重影響。由于孕早期感染弓形蟲(chóng)往往導(dǎo)致流產(chǎn)、死胎等結(jié)局,所以在成活的先天性弓形體病人中,其發(fā)病率在妊娠最后3個(gè)月為高,妊娠中期次之。
孕中期感染:孕婦弓形蟲(chóng)原發(fā)性感染的胎兒受染率分別為25.0%,損害程度偏嚴(yán)重。在妊娠中期感染,多出現(xiàn)死胎、早產(chǎn)和嚴(yán)重腦、眼疾患。
孕晚期感染:孕婦弓形蟲(chóng)原發(fā)性感染的胎兒受染率分別為65.0%。在妊娠晚期感染,因胎兒已逐漸成熟,則胎兒可發(fā)育正常,亦可出現(xiàn)早產(chǎn),或出生后才出現(xiàn)癥狀。要注意的是,妊娠晚期感染后,僅有少數(shù)胎兒呈急性感染表現(xiàn),約80%呈隱匿感染,在出生時(shí)無(wú)癥狀,而在數(shù)月、數(shù)年甚至成年時(shí)方發(fā)病。其后發(fā)病,以慢性反復(fù)發(fā)病為特點(diǎn),主要損傷神經(jīng)系統(tǒng)和眼。
3.妊娠之前已慢性感染的婦女,胎兒得病的機(jī)會(huì)較少。感染弓形蟲(chóng)的母親,一般只對(duì)一次妊娠結(jié)局產(chǎn)生作用,下一胎則正常,這可能與母親產(chǎn)生的保護(hù)抗體向胎兒移行有關(guān)。此外,弓形蟲(chóng)感染可增加妊娠合并癥。有學(xué)者發(fā)現(xiàn),小兒時(shí)期許多原發(fā)性腦疾病,實(shí)際上多與弓形體感染有關(guān)。出生后因體內(nèi)包囊活動(dòng)化,而不斷損傷組織細(xì)胞,可出現(xiàn)智力低下、癲癇發(fā)作、視力減退、斜視、失明等癥狀。