一、發(fā)病原因
宮頸微小型浸潤癌是宮頸上皮內(nèi)瘤變CIN(主要是原位癌)向浸潤癌發(fā)展過程中的一個(gè)重要的病變階段。而CIN主要病因如下：
1.人類乳頭狀瘤病毒感染
近年來隨著人類乳頭狀瘤病毒(HPV)感染與下生殖道關(guān)系研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)HPV感染與子宮頸癌前病變的發(fā)生有著一定的關(guān)聯(lián)。HPV感染作為一種特殊類型的性傳播疾病是子宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變發(fā)生的病因。分子生物學(xué)及流行病學(xué)研究表明人類乳頭狀瘤病毒有致癌性。HPV根據(jù)其致癌性不同可分為不同類型：HPV16，18，45，56為高危型，HPV31，33，35等11種為中危型，HPV6，11，26等8種為低危型。CINⅠ及亞臨床HPV感染常為HPV6，11型，CIN Ⅲ80%為HPV16型感染。
子宮頸重度不典型增生其細(xì)胞內(nèi)染色體常伴有HPV基因的整合，從而啟動E1、E2基因，導(dǎo)致病毒基因在宮頸上皮內(nèi)的表達(dá)，其后E6、E7基因編碼合成多功能蛋白從而干擾細(xì)胞生長，在16，18型高危的HPV感染者起著重要的細(xì)胞癌變作用。高危型HPVE6蛋白可與腫瘤抑制基因p53結(jié)合，導(dǎo)致p53降解，E7基因產(chǎn)物是一種核磷酸蛋白與腫瘤抑制基因retinoblastoma基因(PRb)產(chǎn)物結(jié)合導(dǎo)致其功能滅活，從而影響其抑制細(xì)胞生長的作用。
2.其他因素
(1)吸煙：
吸煙與宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變的發(fā)生有一定關(guān)系，其降解物尼古丁與致肺癌類似的宮頸刺激性，在宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變的發(fā)生中起重要作用。
(2)微生物感染：
淋球菌，單純皰疹病毒(HSV)，滴蟲感染可增加對HPV的易感性，從而與宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變的發(fā)生有關(guān)。
(3)內(nèi)源性與外源性免疫缺陷：
免疫缺陷病毒的感染可致CIN的發(fā)生增加。如Hodgkin病、白血病、膠原性血管病與HPV感染性疾病發(fā)生有關(guān)。
二、發(fā)病機(jī)制
1.Ia1期
癌細(xì)胞向上皮層深處有微小浸潤。癌細(xì)胞浸潤初期時(shí)呈芽狀，隨后呈圓形，分叉狀或舌狀，有時(shí)在廣泛累及腺體的基礎(chǔ)上，在病灶邊緣出現(xiàn)浸潤，周圍間質(zhì)中有許多淋巴細(xì)胞浸潤。
2.Ia2期
癌灶可測量，浸潤上皮下的深度不超過5mm，寬度不超過7mm，病灶有小浸潤灶融合，癌細(xì)胞可呈各種分化程度，有時(shí)呈團(tuán)塊狀，有時(shí)呈由很多釘腳形成的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。周圍間質(zhì)中有許多圓形細(xì)胞浸潤，有時(shí)可見巨細(xì)胞，間質(zhì)纖維松弛或收縮。
