基底細胞癌疾病病因

一、發(fā)病原因

　　基底細胞癌源于皮膚或附件尤其是毛囊的基底細胞，是一種低度惡性腫瘤。附屬器腫瘤由原始上皮胚芽細胞發(fā)育而來，本病為分化最高的惡性附屬器腫瘤，多見于面色較淡的人及頭面等曝光部位，說明長期日曬與本病的發(fā)病密切有關(guān)。其他如砷劑、大劑量X線照射、煤焦油衍生物、燒傷、瘢痕和慢性炎癥(竇道、小腿潰瘍、汗腺炎等)均為本病發(fā)病的危險因素。免疫減弱的患者，可能由于細胞中介免疫受損和增加對致瘤病毒的易感性，增加了發(fā)生基底細胞癌的危險性?；颊叩拿庖呦到y(tǒng)影響著此腫瘤的發(fā)病機制和預后。環(huán)境中的致癌因子如致癌病毒，可被伴隨著的免疫抑制所加強。器官移植的患者發(fā)生基底細胞癌比正常人高10倍以上，而在這些損害里發(fā)現(xiàn)皰疹病毒樣DNA序列。某些組織學類型在免疫抑制患者中更多見如硬皮病樣基底細胞癌，在免疫抑制患者中，要比結(jié)節(jié)潰瘍型基底細胞癌常見。表淺型基底細胞癌則多見于糖尿病和(或)慢性腎功衰竭以及感染HIV的患者。某些遺傳病如白化病，色素性干皮病，Rasmussen綜合征，Rombo綜合征，BazaX綜合征和Darier病，使基底細胞癌的發(fā)病率增高。

　　本病的發(fā)生多與暴露部位的皮膚受外界因素刺激損害有關(guān)：

1.日光長期暴曬

本病好發(fā)于頭皮、面部等暴露部位并多見于戶外工作者，即是證明。因日光中的紫外線侵害人體，會導致細胞內(nèi)DNA損傷和其修復能力的破壞而致皮膚癌。據(jù)國外統(tǒng)計，白色人種較有色人種易患皮膚癌，這與皮膚內(nèi)的黑色素可以保護皮膚免受紫外線損傷有關(guān)。地球上空臭氧層變薄，形成臭氧洞，導致過多紫外線照射，可造成皮膚癌患者的增加。

　　2.過量放射線照射

在慢性皮炎的基礎(chǔ)上，受到過量的放射線照射，可誘使皮膚發(fā)生癌變。Anderson(1951)和Traenkle(1964)發(fā)現(xiàn)本病往往在慢性放射性皮炎的基礎(chǔ)上發(fā)生，他們報道放射線工作者因長期少量X線接觸而發(fā)生的放射性皮炎處產(chǎn)生基癌。Sarkany(1968)發(fā)現(xiàn)扁平苔蘚和脊椎炎患者因照射X線而在背部皮膚上發(fā)生多發(fā)性基底細胞癌和惡變前纖維上皮瘤。潛伏期為11～28年。照射的劑量為154.8～2 289.8mC/kg(600～8875Rad)。

　　3.化學物質(zhì)刺激

長期接觸無機砷(如復方亞砷酸鉀溶液)或飲用含砷較高的飲水或食物等易患基底細胞癌。1963年Shu等統(tǒng)計，臺灣在含砷較高地區(qū)基底細胞癌的發(fā)生率約占11%。由砷引起的皮膚癌，好發(fā)于身體的非暴露部位和手掌，并通常是多發(fā)性的。

　　4.物理性因素

皮膚癌亦可在不穩(wěn)定的萎縮性燒傷后瘢痕上出現(xiàn)。慢性潰瘍或竇道、慢性肉芽腫、慢性骨髓炎、上皮瘤樣增生、尋常狼瘡、扁平苔蘚、麻風等經(jīng)久不愈，在10余年或數(shù)十年后亦可能發(fā)生癌變。偶見單純性創(chuàng)傷如種痘處發(fā)病者。

　　5.其他因素

某些錯構(gòu)瘤如皮脂腺痣、乳頭狀汗管囊腺瘤以及惡變前纖維上皮瘤易發(fā)生基底細胞癌。甚至皮膚纖維瘤上方的表皮亦可發(fā)生基底細胞癌。

　　二、發(fā)病機制

　　基底細胞癌起源于表皮或皮膚附屬器的多能性基底細胞，可向多方向分化。癌細胞似基底細胞，呈卵圓或梭形，胞核深染，胞漿少，胞界不清楚，細胞間橋常不明顯。瘤實質(zhì)與間質(zhì)之間有對PAS染色呈陽性反應的基底帶。間質(zhì)結(jié)締組織內(nèi)成纖維細胞增生，常見較多幼稚成纖維細胞。間質(zhì)因含大最酸性黏多糖而呈黏液樣，具有異染性。由于標本經(jīng)固定和脫水，間質(zhì)內(nèi)黏蛋白皺縮，致部分或完全與瘤實質(zhì)分離。這種現(xiàn)象雖為人工性，但可協(xié)助與其他腫瘤如鱗癌區(qū)分。

　　1.未分化型 有四種：

　　(1)實性基底細胞癌：又稱原基性基癌，臨床常見。真皮內(nèi)有多個大小不等、不規(guī)則條索狀或團塊狀癌細胞團，常部分與表皮粗連，偶或與外毛根鞘相連。癌細胞團邊緣的癌細胞作柵狀排列;內(nèi)部排列紊亂。

　　(2)色素性基底細胞癌：此種基底細胞癌黑素豐富。黑素見于癌細胞間黑素細胞和間質(zhì)中噬黑素細胞內(nèi)。

　　(3)淺表性基底細胞癌：常為多發(fā)，與表皮基層相連，向真皮淺層不規(guī)則伸長，似原始上皮芽樣。間質(zhì)常不明顯。以后可發(fā)展成浸潤性基底細胞癌。

　　(4)硬化性基底細胞癌：間質(zhì)纖維組織大最增殖、致密，將癌細胞團擠壓成細條索狀。后者常只有單層細胞厚。

　　2.分化型 有三種：

　　(1)角化性基底細胞癌：此型除有未分化癌細胞外，可見角化不全細胞和角質(zhì)囊腫。Lever認為角質(zhì)囊腫代表傾向于形成毛干，角化不全細胞可排列成束狀或渦形，或圍繞角質(zhì)囊腫，可能是初期毛發(fā)角化細胞。Ackerman則認為此型不是向毛囊分化的基底細胞癌。

　　(2)囊性基底細胞癌：在癌細胞團中央出現(xiàn)囊腔，其形成途徑是：大片癌細胞壞死;癌細胞向皮脂腺細胞分化后崩解，囊腔周圍的一些癌細胞呈空泡狀或泡沫樣(相當于皮脂腺細胞);伸入瘤實質(zhì)內(nèi)的間質(zhì)壞死。

　　(3)腺樣基底細胞癌：腫瘤呈管樣或腺樣結(jié)構(gòu)。癌細胞排列成互相吻合的條索。條索間為島嶼狀結(jié)締組織。腫瘤中所見管腔，其腔壁細胞呈立方形，似腺上皮細胞，但無分泌活動。小汗腺上皮瘤(eccrine epithelioma)系腺樣基底細胞癌的一種，向?qū)Ч芊较蚍只H似汗管瘤，但腫瘤體積較大，并向深部侵襲。