一、鑒別
應(yīng)與其他中性粒細(xì)胞減少癥相鑒別。
1.周期性中性粒細(xì)胞減少癥 周期性中性粒細(xì)胞減少癥的特點(diǎn)是反復(fù)感染伴以周期性循環(huán)中性粒細(xì)胞數(shù)量變化，每一周期約為21天。1910年首例報(bào)道，1930年對本病有了進(jìn)一步認(rèn)識。男女均可患病，約25%的病例有遺傳學(xué)背景。
(1)發(fā)病機(jī)制：周期性中性粒細(xì)胞減少癥是早期造血前體細(xì)胞內(nèi)源性調(diào)節(jié)紊亂所致。骨髓移植后微環(huán)境改變而改善臨床過程支持了這一推測。
(2)臨床表現(xiàn)：感染的嚴(yán)重程度取決于外周血中性粒細(xì)胞減少的程度，與單核細(xì)胞數(shù)量無關(guān)。在兩次粒細(xì)胞減少的間隙期內(nèi)，病兒常無感染癥狀;而粒細(xì)胞減少期時(shí)可發(fā)生不明原因發(fā)熱、牙齦炎、口腔炎、蜂窩織炎和直腸周圍膿腫。雖然本病多數(shù)預(yù)后良好，但有10%死于嚴(yán)重感染。一些病兒隨年齡增長，粒細(xì)胞周期性減少逐漸不明顯，感染癥狀也隨之減輕。周期性粒細(xì)胞減少可持續(xù)終生，但不會(huì)發(fā)展為再生障礙性貧血和白血病。
(3)實(shí)驗(yàn)室檢查：周期為21天的嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少發(fā)生于70%的病兒，其余病兒粒細(xì)胞減少的周期變化在14～36天之間。每次粒細(xì)胞減少持續(xù)3～10天。其他血細(xì)胞數(shù)量正常。骨髓檢查發(fā)現(xiàn)粒細(xì)胞減少期為粒系統(tǒng)發(fā)育不良和成熟障礙，而在間隙期粒系統(tǒng)增生活躍。
(4)診斷和鑒別診斷：周期為21天的粒細(xì)胞減少和反復(fù)感染為本病的診斷依據(jù)。為此，應(yīng)在2個(gè)月內(nèi)反復(fù)測定粒細(xì)胞計(jì)數(shù)，每周2～3次(觀察兩周)。應(yīng)排除其他慢性中性粒細(xì)胞減少癥的可能性。
(5)脾切除、雄性激素、鋰和糖皮質(zhì)激素對阻斷周期性粒細(xì)胞減少有一定療效。最近有使用rhG-CSF每周3次，取得較好的效果，但有停藥后復(fù)發(fā)的報(bào)導(dǎo)。
2.嚴(yán)重先天性中性粒細(xì)胞減少癥(Kostmann綜合征) 本病首先由Kostmann于1956年報(bào)道，又稱嬰兒先天性中性粒細(xì)胞減少癥。表現(xiàn)為嬰兒早期嚴(yán)重的化膿感染，嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少和粒細(xì)胞/原粒細(xì)胞水平發(fā)育障礙。
(1)發(fā)病機(jī)制：多數(shù)認(rèn)為本病是干細(xì)胞內(nèi)源性缺陷，其詳細(xì)機(jī)制尚不明了。G-CSF、GM-CSF及其受體正常，也未發(fā)現(xiàn)粒細(xì)胞生成抑制因子。其發(fā)病可能與細(xì)胞內(nèi)信息傳遞障礙有關(guān)。
(2)臨床表現(xiàn)：于1歲內(nèi)即反復(fù)發(fā)生危及生命的感染，包括蜂窩組織炎、口腔炎、膿毒血癥、腦膜炎和腹膜炎。病原菌為金黃色葡萄球菌、大腸埃希桿菌和銅綠假單胞菌。未經(jīng)有效治療者多于2歲左右死亡，最好的中線存活年齡為13歲;很少病例發(fā)展為白血病。廣泛使用rhG-CSF以來，隨著存活時(shí)間延長，惡性腫瘤的發(fā)生率也增加了。本病為常染色體隱性遺傳，也有常染色體顯性遺傳和散發(fā)的報(bào)道。
(3)實(shí)驗(yàn)室檢查：出生時(shí)即可發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少，絕對計(jì)數(shù)低于0.1×109/L。偶爾在1歲內(nèi)或危及生命的感染時(shí)，粒細(xì)胞計(jì)數(shù)可高于1×109/L?？赡苡休p度貧血，血小板數(shù)量正?；蛟龈?。
(4)以往的治療為支持療法和抗感染治療，在使用rhG-CSF之前，骨髓移植是惟一的治療手段。糖皮質(zhì)激素、鋰、脾切除術(shù)的療效均不滿意。1988年開始使用rhG-CSF，臨床觀察表明不但可增高粒細(xì)胞，還能促進(jìn)其殺菌能力。rhG-CSF的使用劑量較CBU為大，重組人類粒-單核-CSF(rhGM-CSF)的效果不如rhG-CSF好。白細(xì)胞介素-3(IL-3)與rhG-CSF同時(shí)應(yīng)用可能有協(xié)同作用。對rhG-CSF無效的病例，骨髓移植仍然有效。
3.粒細(xì)胞髓內(nèi)破壞增加 粒細(xì)胞髓內(nèi)破壞增加(myelokathexis)的特點(diǎn)是中度貧血，粒細(xì)胞核異常伴有核葉由細(xì)絲連接，胞漿內(nèi)空泡形成。骨髓顯示增生活躍，大量分葉核粒細(xì)胞變性。白細(xì)胞動(dòng)力學(xué)和形態(tài)學(xué)研究提示中性粒細(xì)胞髓內(nèi)破壞增加是本病發(fā)病的基礎(chǔ)。有一例病兒合并低丙種球蛋白血癥，另一例使用G-CSF能成功的控制嚴(yán)重的牙齦炎和牙周炎。
