本病的發(fā)病機制研究已為世人所矚目。數(shù)十年來，相繼提出的有血管性、神經(jīng)性、肌纖維再生錯亂和細(xì)胞膜缺陷等學(xué)說，但大量的研究證據(jù)表明細(xì)胞膜缺陷在本病發(fā)生有重要地位。三分之一新生男嬰患兒是由于基因突變所引起。
隨著分子生物學(xué)研究的深入開展，本病的病因和發(fā)病機制有了進(jìn)一步闡明。已明確本病是一類單基因遺傳病，遺傳方式多樣，不少致病基因已得到定位和克隆，部分基因產(chǎn)物已得到闡明，有的致病基因尚不明。相關(guān)基因位點突變可引起其表達(dá)產(chǎn)物肌膜結(jié)構(gòu)蛋白的缺陷和異常而致病。
對其不同類型、不同亞型的分子機制也有了新的認(rèn)識。其中以Duchenne型和Becker型肌營養(yǎng)不良(DMD，BMD)的研究最為深入。DMD為X連鎖隱性遺傳病，致病基因已定位于X染色體短臂2區(qū)1帶2～3亞帶(Xp21.2～21.3)，其基因的cDNA已經(jīng)被克隆，全長為14kb，有60～65個外顯子，基因表達(dá)產(chǎn)物為抗肌萎縮蛋白(dystrophin，Dys)。當(dāng)基因出現(xiàn)大片段缺失、重復(fù)或其他形式變異如點突變時，導(dǎo)致Dys缺如或結(jié)構(gòu)功能異常是DMD致病的根本原因。BMD基因與DMD處于同一區(qū)域，互為等位基因。Dys位于肌纖維膜的內(nèi)層，是一種細(xì)胞骨架蛋白，有穩(wěn)定肌纖維膜的作用。在DMD患者中，由于肌纖維缺乏Dys，肌膜結(jié)構(gòu)的完整性受到破壞，大量富含鈣離子的細(xì)胞外成分流入肌細(xì)胞內(nèi)，最終導(dǎo)致肌纖維變性、壞死而發(fā)病。Emery-Dreifuss肌營養(yǎng)不良的致病基因定位于xq28，其編碼蛋白為emerin。近年來發(fā)現(xiàn)肢帶型肌營養(yǎng)不良(LGMD)的發(fā)生與附著于肌纖維膜上的抗肌萎縮蛋白-糖蛋白復(fù)合物(dystrophin-glycoprotein complex，DGC)的遺傳缺陷有關(guān)。DGC在維持肌纖維膜的穩(wěn)定和防止膜損傷壞死起著十分重要的作用。面肩肱型肌營養(yǎng)不良(FSHD)為成年人最常見的常染體顯性遺傳肌病。其基因定位存4q35，基因尚未克隆，編碼蛋白尚未分離，但已證明FSHD與4號染色體長臂末端3.3kb串聯(lián)重復(fù)序列拷貝數(shù)的缺失有關(guān)。其他如遠(yuǎn)端型肌營養(yǎng)不良不同亞型的分子機制也有新的認(rèn)識。
