一、發(fā)病原因
常染色體隱性遺傳。
二、發(fā)病機制
本病系常染色體隱性遺傳,猶太人患病較多。目前已肯定本病之A型及B型系缺乏鞘磷脂酶所致。該酶廣泛存在于多種組織細胞的溶酶體中,線粒體及微粒體中也有發(fā)現(xiàn),尤以肝細胞中為多。鞘磷脂存在于所有細胞之細胞膜和亞細胞的漿膜,包括紅細胞的基質(zhì)。該酶缺乏時,此類脂不能被水解,致使在細胞內(nèi)大量積聚,也常同時伴有膽固醇及雙磷酸鹽的沉積。膽固醇增加的原理不清,膽固醇與鞘磷脂的代謝似乎存在密切關(guān)系,也可有少量其他神經(jīng)鞘類脂的增加。
C型與D型患者細胞中,主要沉積物為膽固醇,鞘磷脂較少,細胞中鞘磷脂酶也降低,其水平在A、B型與正常人之間。在患者皮膚成纖維細胞中發(fā)現(xiàn)外源性膽固醇的酯化(esteriification)存在明顯的障礙,且基于此可能的發(fā)病機制,已建立了純合子、攜帶者及產(chǎn)前診斷方法,因此認為此為本型的發(fā)病原因。
鞘磷脂酶的基因位于17號染色體上,其結(jié)構(gòu)已清楚。C型的基因突變在18號染色體上。