妊娠合并哮喘疾病病因
一、發(fā)病原因
哮喘的病因復雜，一般以環(huán)境和患者的體質為主。
1.環(huán)境因素
包括特異性變應原或食物、感染直接損害呼吸道上皮，致呼吸道反應性增高。某些藥物如阿司匹林類藥物等、大氣污染、煙塵、運動、冷空氣刺激、精神刺激及社會、家庭、心理等因素均可誘發(fā)哮喘。
2. 患者的體質
患者的體質包括“遺傳素質”、免疫狀態(tài)、精神心理狀態(tài)、內分泌和健康狀況等主觀條件，是患者易感哮喘的重要因素。目前認為哮喘是一種多基因遺傳病，其遺傳度在70%～80%。目前對哮喘的相關基因尚未完全明確，有研究表明可能存在哮喘特異基因、IgE調節(jié)基因和特異性免疫反應基因。
3.妊娠引起肺部疾病
妊娠后隨著超母兒的的生理需要，母體的呼吸中樞興奮性增高，呼吸幅度增大。若本來呼吸道疾病的，可能會加重。
二、發(fā)病機制
哮喘的發(fā)病機制不完全清楚。多數(shù)人認為，植物神經功能障礙、氣道反應性增高、氣道慢性炎癥及變態(tài)反應等因素相互作用，共同參與哮喘的發(fā)病過程。
1.神經機制
神經因素也認為是哮喘發(fā)病的重要環(huán)節(jié)。支氣管受復雜的植物神經支配。除膽堿能神經、腎上腺素能神經外，還有非腎上腺素能非膽堿能(NANC)神經系統(tǒng)。支氣管哮喘與β-腎上腺素能受體功能低下和迷走神經張力亢進有關，并可能存在有α-腎上腺素能神經的反應性增加。NANC能釋放舒張支氣管平滑肌的神經介質，如血管腸激肽(VIP)、一氧化氮(NO)，以及收縮支氣管平滑肌的介質，如P物質，神經激肽等。兩者平衡失調，則可引起支氣管平滑肌收縮。
2.輕癥哮喘發(fā)作對母兒影響不大。
急性重癥哮喘可并發(fā)機體衰竭、進行性低血氧癥、呼吸性酸中毒、肺不張、氣胸、縱隔氣腫、奇脈(pulsus paradoxus)、心力衰竭及藥物過敏，妊高征發(fā)病率高，從而使孕產婦病死率增高。對胎兒的影響則主要為低血氧及因子宮血流減少使胎兒體重低下，嚴重者胎死宮內。缺氧誘發(fā)子宮收縮，故早產率高。此外，用藥可引起胎兒畸形，故圍生兒死亡率和發(fā)病率皆高。
3.氣道炎癥
氣道慢性炎癥被認為是哮喘的基本的病理改變和反復發(fā)作的主要病理生理機制。
?、乓苑蚀蠹毎?，嗜酸性粒細胞和T淋巴細胞為主的多種炎癥細胞在氣道的浸潤和聚集。這些細胞相互作用可以分泌出數(shù)十種炎癥介質和細胞因子。這些介質、細胞因子與炎癥細胞互相作用構成復雜的網絡，相互作用和影響，使氣道炎癥持續(xù)存在。
?、飘敊C體遇到誘發(fā)因素時，這些炎癥細胞能夠釋放多種炎癥介質和細胞因子，引起氣道平滑肌收縮，粘液分泌增加，血漿滲出和粘膜水腫。已知多種細胞，包括肥大細胞、嗜酸性粒細胞、嗜中性粒細胞、上皮細胞、巨噬細胞和內皮細胞都可產生炎癥介質。主要的介質有：組胺、前列腺素(PG)、白三烯(LT)、血小板活化因子(PAF)、嗜酸性粒細胞趨化因子(ECF-A)、嗜中性粒細胞趨化因子(NCF-A)、主要堿基蛋白(MBP)、嗜酸性粒細胞陽離子蛋白(ECP)、內皮素-1(ET-1)、粘附因子(Adhesion Molecules， AMs)等。
4.妊娠期血漿中腎
上腺皮質激素濃度增高，組胺酶活性增強，使免疫機制受到抑制，并可減輕炎癥反應。孕激素增多使支氣管張力減小，氣道阻力減輕。血漿環(huán)磷腺苷(cAMP)濃度增高亦可抑制免疫反應并使支氣管平滑肌松弛。孕晚期前列腺素E(PGE)濃度升高亦有舒張支氣管平滑肌的作用。以上皆有利于減少和緩解哮喘發(fā)作。同時，胎兒抗原、過度通氣以及子宮增大的機械作用等則皆為引發(fā)哮喘的不利因素。
5.缺氧是通氣血流比例失調的結果，
在哮喘初發(fā)時期，PaCO2尚正?；蛏陨?，但肺動脈高壓出現(xiàn)后則PaCO2可增至5.33kPa(40mmHg)或以上，這是孕婦疲勞的表現(xiàn)，提示需要及早給予機械通氣才能使機體保持正常的氧供。同時，哮喘發(fā)作時孕婦PaO2下降，當PaO2降至8.00kPa(60mmHg)或以下時，則可出現(xiàn)胎兒血氧飽和度下降，胎兒宮內出現(xiàn)缺氧。
6.哮喘發(fā)作時的一個最重要的病理生理變化為氣體只能吸入而不能呼出(air-trapping)，
這使得正常肺泡過度膨脹，肺泡壁毛細血管受壓，使通氣血流比例失調，繼而引機體缺氧，隨著病情進一步發(fā)展，肺內功能性殘氣量增多，使輔助呼吸肌參與呼吸運動，若病情不能好轉，最終將引起呼吸肌疲勞，則機體表現(xiàn)為高碳酸血癥，若病情進一步加重，則肺血管阻力增加出現(xiàn)肺動脈高壓，導致右向左分流。
7.支氣管平滑肌收縮、分泌黏液和小支氣管黏膜水腫。
引起以上變化的物質包括組胺、變態(tài)反應的緩慢作用物質、嗜酸粒細胞趨化因子和血小板激活因子等。這些物質可能是對致敏原、病毒感染或緊張運動的反應而產生的。它們引起炎癥反應并使呼吸發(fā)生困難，同時導致支氣管肌肉肥大而加重呼吸道阻塞。因此，目前治療支氣管哮喘，在擴張支氣管的同時，十分強調減輕炎癥反應。
