一、發(fā)病原因
本病的病因迄今尚不明確，有下列各種學說：
1.感染因素
本病的結(jié)腸黏膜炎癥性改變與許多感染性結(jié)腸炎相似，但未能在本病中鑒定出細菌、病毒或真菌，而且人群間也無傳染本病的證據(jù)。也有人認為本病是由痢疾桿菌或溶組織阿米巴引起，漫長的病程也可能是由于一般無致病的腸內(nèi)細菌所致，有待進一步證實。
2.精神神經(jīng)因素
有人認為大腦皮質(zhì)活動障礙可致自主神經(jīng)功能紊亂，引起腸道運動亢進、腸血管平滑肌痙攣收縮、組織缺血、毛細血管通透性增高，從而形成腸黏膜炎癥、糜爛和潰瘍。目前多認為該因素可能是本病反復發(fā)作所致的繼發(fā)表現(xiàn)。
3.遺傳因素
現(xiàn)已確定本病病人HLA-B27的陽性率顯著高于對照組人群。在許多家族中，本病的發(fā)病率較高。
4.免疫因素
近年來在本病免疫學基礎(chǔ)方面的重要發(fā)現(xiàn)有：病人血清中存在非特異性抗結(jié)腸抗體，其中已鑒定的有，抗腸上皮的黏多糖抗體和抗大腸桿菌多糖成分的抗體。在潰瘍性結(jié)腸炎病變組織中分離出可與IgG結(jié)合的40kD器官特異性蛋白，支持本病是自身免疫病的很強的證據(jù)。
5.過敏學說
由于少數(shù)病人對某種食物過敏，排除食物的過敏或脫敏后，病情即好轉(zhuǎn)或痊愈，故有人提出本病為過敏所致。
老年人潰瘍性結(jié)腸炎的病因和年輕人一樣，至今也不十分明確。主要原因可能仍是腸壁對不同刺激的異常免疫反應，同時與細菌、病毒、原蟲感染以及遺傳、精神、代謝等各種因素有關(guān)，沒有任何特殊的病因?qū)W因素證實與老年人有關(guān)。但最近的研究提示，發(fā)病前有三種因素可能對本病發(fā)生起部分作用，即吸煙，過度食用精致的糖類，低纖維以及水果和蔬菜攝入過少。
兒童潰瘍性結(jié)腸炎的病因目前仍不十分清楚，多數(shù)人認為與免疫功能障礙、感染、精神以及遺傳等因素密切相關(guān)，其中自身免疫功能失調(diào)備受人們關(guān)注，炎癥介質(zhì)的作用也是受到人們重視的重要課題。
西歐等國家研究認為，遺傳因素與潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生也有一定的影響。有5%～15%患兒的親屬患有本病。其組織相關(guān)抗原(HLA)的HLA-B11、B7發(fā)生率增高。患兒血中淋巴細胞抗體查出率高達51%，提示免疫功能的減弱可能受遺傳因素的影響。
二、發(fā)病機制
本病的發(fā)病機制還不十分明確，可能與下列因素相關(guān)。
1.研究發(fā)現(xiàn)
潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病和強直性脊柱炎均有家族關(guān)系，而且這三種病都與HLA-B27有一定關(guān)系，但外顯率并不高。近年來資料證明。腸黏膜的黏液分泌異常與遺傳素質(zhì)有關(guān)。
2.所有結(jié)腸炎結(jié)腸組織中都存有可與IgG結(jié)合的40kD器官特異性蛋白抗原
而克羅恩病的血清中只有抗小腸或大腸組織的糖蛋白抗體。病人的淋巴細胞在組織培養(yǎng)中可損傷結(jié)腸上皮細胞。病人的血清中常含有一種或幾種抑制巨噬細胞移動因子。常伴有免疫性疾病，如虹膜睫狀體炎、眼色素層炎、結(jié)節(jié)性紅斑、自身免疫性溶血性貧血及系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。利用免疫學方法已經(jīng)復制出實驗性潰瘍性結(jié)腸炎模型。因此，可以認為本病是由自身免疫機制所引起的。
3.溶菌酶的破壞作用
有人認為腸壁分泌過多的溶菌酶的破壞作用。
4.氧自由基損傷
本病的病變過程，受腸腔內(nèi)壓增高、交感神經(jīng)活動加強、內(nèi)源程序性縮血管物質(zhì)活性遞升等因素影響，因而使腸血流量降低，或暫時性缺血后出現(xiàn)再灌流現(xiàn)象，引起供氧不足，特別是在腸內(nèi)黃嘌呤氧化酶等的作用下，可導致大量氧自由基形成，損傷腸黏膜。此時細胞磷脂釋放出花生四烯酸產(chǎn)物，特別是白三烯B4趨化中性粒細胞，因其中有豐富的NADPH氧化酶，可進一步形成氧自由基，加重腸黏膜損傷。
5.老年人潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機制和年輕人一樣
至今也不十分明確。最近的研究提示，發(fā)病前有三種因素可能對本病發(fā)生起部分作用，即吸煙，過度食用精致的糖類，低纖維以及水果和蔬菜攝入過少。
6.兒童潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病機制目前仍不十分清楚
近年，有學者從患兒血清中已查出有抗自身結(jié)腸上皮細胞的抗體。其抗原物質(zhì)系結(jié)腸上皮細胞的一種黏多糖，通過自身抗原抗體反應，導致外周淋巴細胞對結(jié)腸及直腸黏膜上皮細胞損傷，引起充血、潰瘍等炎癥反應。兒童正值生長發(fā)育期，腸黏膜屏障尚未發(fā)育完全，細菌及抗原物質(zhì)可通過腸黏膜屏障和黏膜層淋巴組織接觸后致敏。隨著兒童生長發(fā)育完成，腸黏膜屏障功能日趨完善，隔絕了這種接觸。但在食物過敏，腸道細菌濃度增高，以及腸道糞便潴留等情況下，或腸道細菌與腸黏膜接觸時間過長時，均可造成腸黏膜損傷。如淋巴細胞仍保持高度致敏狀態(tài)，腸菌抗原有可通過腸黏膜產(chǎn)生變態(tài)反應，損傷含有靶抗原的組織器官而發(fā)生潰瘍性結(jié)腸炎。
炎性介質(zhì)在潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)生的作用，是近年來國外研究的又一重要課題。有人認為潰瘍性結(jié)腸炎與炎性介質(zhì)，如花生四烯酸的代謝產(chǎn)物、細胞激活因子和氧自由基等增多有關(guān)。此外，神經(jīng)多肽、P物質(zhì)、血管活性腸肽等亦與潰瘍性結(jié)腸炎炎癥反應發(fā)病機制的某一環(huán)節(jié)有關(guān)。
食物過敏和精神因素均可引起腸壁黏膜過敏、肥大細胞脫顆粒反應增多，以及迷走神經(jīng)與交感神經(jīng)過度興奮引起的結(jié)腸運動功能及血供異常，造成腸平滑肌痙攣，腸壁充血、水腫甚至形成潰瘍。
7.病理
腸道病理改變 多累及直腸和乙狀結(jié)腸，也可延伸到降結(jié)腸和整個結(jié)腸。
(1)黏膜：
黏膜改變程度取決于炎癥程度和病程的長短。一般可分為5期：
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腫脹，繼之出現(xiàn)杯狀細胞減少，損傷的黏膜因細菌感染可進一步形成隱窩膿腫和局灶性中性粒細胞浸潤。淋巴細胞、漿細胞成團分布并伴有腸壁淋巴組織增生，可能是一種早期免疫反應。
?、诨顒悠冢?p class="article_content_text">黏膜毛細血管明顯充血、擴張，伴有腸壁出血，可有不同程度的上皮細胞壞死，杯狀細胞數(shù)減少，嚴重時可消失。固有層內(nèi)淋巴細胞、漿細胞聚集，伴有隱窩內(nèi)的局灶性中性粒細胞浸潤，可形成隱窩膿腫。黏膜輪廓不規(guī)則，表面覆有膿、血和剝脫的上皮細胞。
?、巯⑵冢?p class="article_content_text">黏膜充血、腫脹減輕，中性粒細胞和隱窩膿腫逐漸消失。上皮細胞重新增生。杯狀細胞數(shù)可恢復正常，固有層內(nèi)淋巴細胞、漿細胞數(shù)逐漸減少。隨著炎癥過程的消失，可逐漸變成，局灶性浸潤。
?、芫徑馄冢?p class="article_content_text">病人發(fā)作1～2次后就進入緩解期，有時可持久性緩解。用乙狀結(jié)腸鏡檢查可見黏膜接近正常，但X線異?？沙掷m(xù)存在。鏡下可見有不同程度的黏膜萎縮，有時僅有單層柱狀上皮，并有很小且短的隱窩。另外，還有很少的淋巴細胞、漿細胞局灶性浸潤。隱窩基底部可有上皮增生。而杯狀細胞無明顯減少。
?、蒽o止期：
有些病人表現(xiàn)為無明顯緩解和惡化的持續(xù)型結(jié)腸炎。這些病人的黏膜炎僅限于固有層淋巴細胞和漿細胞增加的部位，偶可見隱窩膿腫。上皮可有輕度杯狀細胞減少，黏膜內(nèi)淋巴濾泡數(shù)增加。
(2)肌層：
肌層異常為本病常見的特征之一，主要表現(xiàn)為結(jié)腸縮短，結(jié)腸袋消失，乙狀結(jié)腸襻長度減短，結(jié)腸壁增厚，腸腔狹窄。這些改變是由于肌層異常引起的。肌層異常的性質(zhì)是平滑肌收縮，而不是痙攣。
(3)肛門：
本病可有急性肛裂，急性肛周或坐骨肛門窩膿腫，有時也可有低位肛瘺和直腸陰道瘺。
(4)腸道外病理改變：
關(guān)節(jié)滑膜活檢，在顯微鏡下顯示為滑膜增生，成纖維細胞增殖，血管增生，滑膜表面纖維素沉著，伴有中性粒細胞、淋巴細胞和漿細胞浸潤。有些部位有明顯軟骨侵蝕現(xiàn)象。其他器官系統(tǒng)病理改變與克羅恩病關(guān)節(jié)炎相同。
(5)老年人潰瘍性結(jié)腸炎病理組織學特點和年輕人大致相似
二者也可能存在某些免疫反應的差別。Gebber和Ottc在病變活動的炎癥區(qū)域中發(fā)現(xiàn)，老年潰瘍性結(jié)腸炎的漿細胞/淋巴細胞比率較低。這種差別提示，老年人和年輕人相比，可能存在有某些免疫反應的差別。
(6)兒童潰瘍性結(jié)腸炎同成人病理組織學改變基本相似
病變多數(shù)發(fā)生于直腸和乙狀結(jié)腸。有時可向上蔓延至左半結(jié)腸、橫結(jié)腸，甚至全結(jié)腸，極少累及回腸末端。病理變化分二期，急性期，首先是黏膜充血水腫，散在細小表淺的潰瘍，附膿、血及黏液，伴有淋巴細胞、漿細胞浸潤，亦可有嗜酸粒細胞及中性粒細胞浸潤。慢性期充血水腫消退，潰瘍愈合，黏膜再生，大量新生肉芽組織形成假性息肉，并可見嗜酸粒細胞浸潤及脫顆?，F(xiàn)象等。
